肿瘤靶向治疗基本原理及分类.pptVIP

肿瘤靶向治疗基本原理及分类;肿瘤治疗现状 ;靶向治疗层次;分子靶向治疗原理;肿瘤分子靶向诊疗基本程序 ;分子靶点检测方法;高亲合力;;靶向治疗药物分类;2.酪氨酸激酶抑制剂。 酪氨酸激酶是促成蛋白质酪氨酸残基发生磷酸化的一种蛋白激酶，在细胞生长、分化、增殖方面有重要作用。 （1）以Bcr-Abl 融合蛋白为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（CML）：伊马替尼（c-Kit、PDGFR）、尼罗替尼、达沙替尼。 （2）以表皮生长因子受体为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI，19.21外显子突变的EGFR基因）：吉非替尼、厄洛替尼、阿帕替尼。 （3）ALK基因重排（最常见的是 EML4-ALK 易位 ）可见于约 2%-7% 的 NSCLC， 启动了间变淋巴瘤激酶通路，抑制药物：克唑替尼。 （4）多靶点酪氨酸激酶抑制剂，阻断VEGF/RAF/MER/ERK介导的多信号转导通路：索拉菲尼（多吉美）、舒尼替尼，用于晚期肾癌和肝癌。;3.血管生成抑制剂。 肿瘤血管生长速度可达正常血管的200倍，已知正调节因子有VEGF（血管内皮细胞因子）、PDGF（血小板衍生生长因子）、FGF（碱性成纤维细胞生长因子）、TGF（转化生长因子）等10余种。 （1）循环VEGF抑制剂：阿柏西普（Ziv-aflibercept）、贝伐单抗。 （2）多靶点酪氨酸激酶抑制剂也可以VEGF抗血管生成。 ;4.细胞分化诱导剂。 恶性肿瘤由于基因调控异常，导致成熟分化障碍。目前研究最深入的细胞分化诱导剂是维A酸类：全反式视黄酸ATRA、9/13-顺式维A酸。该类药物可激活维A酸核受体（RAR）蛋白，使之与特定DNA序列基因调控区结合，从而调控特定基因的转录活性，调节细胞的分化、增殖凋亡。 ;5.其他 （1）雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂，阻断细胞周期G1向S进展，用于治疗晚期肾癌、乳腺癌。依维莫司。 （2）泛素-蛋白酶体抑制剂，用于治疗多发骨髓瘤等。硼替佐米。 （3）BRAF突变抑制剂，达拉菲尼、维罗非尼。 （4）肿瘤代谢底物靶点，碘131治疗甲状腺癌。 等等。。。;Thank You！;BRAF基因位于人染色体7q34, 是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路重要的转导因子，主要通过有丝蛋白激酶通路中的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶来发挥作用，该酶将细???表面的受体和RAS蛋白通过MEK和ERK与核内的转录因子相连接，启动多种因子参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。BRAF在结直肠癌的高、中、低分化中表达的阳性率差异明显，肿瘤分化程度越低，BRAF阳性表达率越高。 必威体育精装版的研究显示，西妥昔单抗（爱必妥）治疗的有效性受KRAS基因和BRAF基因状态的影响，突变型的KRAS基因和BRAF基因无需EGFR接收信号能够自动活化该通路并启动下游信号的转导，因此只有野生型KRAS和BRAF基因的患者才能从抗EGFR的治疗中获益，而突变型的患者则不能。因此，美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐在使用抗EGFR单克隆抗体进行治疗之前，先对患者进行KRAS和BRAF基因突变检测。