产品持续稳定性考察管理规程04.06.docVIP

PAGE 1 第  PAGE \* MERGEFORMAT 6 页 共  NUMPAGES \* MERGEFORMAT 6 页 产品持续稳定性考察管理规程 SMP-QC-029-01 产品持续稳定性考察管理规程 文件编码SMP-QC-029-01颁发部门质量部类别管理标准 起草人 □ / 修订人 □起草/修订日期审核部门审核人审核日期审核部门审核人审核日期审核部门审核人审核日期批 准 人批准日期生效日期分发部门质量部□ 生产技术部□ 人事行政部□ 工程部□ 营销部□ 供应部□ 一、目 的： 为制定持续稳定性考察方案提供依据，规范产品持续稳定性考察管理。 二、适用范围： 适用于中间产品、待包产品、成品等的持续稳定性考察。 三、职 责： 1.质量部QC负责起草本规程。 2.质量部负责本规程审核和批准。 3.质量负责人负责本规程的生效批准。 4.质量部QC主管负责组织本规程培训。 5.QC人员及相关人员按本规程执行。 四、内 容： 1.质量部负责持续稳定性考察管理工作： 1.1质量部每次稳定性都做稳定性考察方案，使药品持续稳定性考察有序进行。该方案由质量受权人批准。 1.2质量部根据生产实际情况、经评估确定需要做考察的批次，确定持续稳定性考察的品种、批号和考察项目，制订详细的持续稳定性考察方案。主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品（如长期贮存的中间产品与待包装品）。 1.3质量部设置专人负责持续稳定性考察的具体工作，包括样品的取样、留样、保管，并做好持续稳定性考察记录；稳定性留样为每批稳定性考察检验用量的1.5倍，质量部QC负责考察相关的检验工作，并出具检验报告书。 1.4质量部应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告，经质量受权人审批后保存。 2.持续稳定性考察： 2.1考察目的:在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 2.2持续稳定性考察，包括但不局限以下内容。 2.2.1主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品；例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响； 2.2.2某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和有重大偏差的药品经评估，需要做应稳定性考察。 2.2.3对返工或重新加工或回收的批次，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察（除非已经过验证和稳定性考察）。 2.2.4产品批准上市后首次投产前三批； 2.2.5首次生产的产品或该生产车间首次生产的前三批； 2.3考察环境 2.3.1贮存条件应采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件； 2.3.2根据我公司的实际情况，一般品种的考察条件为 “温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%”，或温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%，对温度特别敏感的药品温度为“6℃±2℃”。 2.4考察时间及检验频次： 2.4.1成品：分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样考核，； 2.4.2中间产品、待包产品：根据产品的稳定性，制订详细方案。 2.4.3持续稳定性考察的时间应涵盖药品有效期，满有效期后可不再继续考察。 2.5考察批次:通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当持续稳定性考察一个批次，除非当年没有生产。当选用三批时一般选用连续生产的三个批次。 2.6考察项目: 根据产品特性、剂型不同而略有差异，原则上时间和温湿度的变化会产生影响的项目均应进行检测。以下是重点考察项目，表中未列入的考察项目及剂型，可根据剂型及品种的特点制订。考察项目少于成品质量标准所包含的项目应当说明理由。 剂型稳定性重点考察项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、微生物限度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分、软胶囊要检查内容物有无沉淀、微生物限度口服溶液剂性状、含量、澄清度、有关物质、微生物限度2.7考察需量:按照取样频次、考察项目所需的检验量、产品批准上市前预先确定的产品有效期确定持续稳定性考察所需供试品量。 2.8持续稳定性考察原则如下： 2.8.1依据：持续稳定性考