中药提取车间过滤除杂方式的风险评估.docVIP

中药提取车间过滤除杂方式 风险评估报告 1．概述与目的 中药浸膏提取、浓缩、精制、收膏过程的特点是过滤操作多。我们从多年的生产经验中得知，过滤操作在中药注射液生产全过程中起着重要作用，是不得不重视的关键环节，也是易发高风险的操作环节。 为保证过滤除杂的有效性，对整个过滤除杂的操作过程，包括过滤器选择、滤芯或滤膜的完整性、孔径大小、连接方式、浸泡方式等，都有必要进行风险评估。 2．依据 2010版《药品生产质量管理规范》关于风险的要求； 2010版无菌制剂GMP实施指南； 本公司《质量风险管理制度》。 3．职责 质量风险评估管理小组履行评估降险职责，质量受权人监督。 4．内容 4.1 成立风险评估小组 组建风险评估小组，成员包括质量受权人、生产副总、各部部长、各车间主任和骨干技术人员。 风险评估管理小组成员见表1。（略） 过滤除杂风险评估小组参与人员还有： 中药提取车间4.2.2 中药提取车间主要生产丹参浸膏（两种，一种用于丹参注射液，另一只用于香丹注射液）、降香蒸馏液和板蓝根浸膏，采用板框过滤除杂，最后浓缩，精制，精滤，收膏，经检验合格后送往针剂车间进行注射液生产。中药提取车间过滤主要采取的是板框过滤（中性滤纸+各类滤膜）和0.65μm、0.22μm筒式过滤器精滤，收膏。 中药提取车间生产浸膏的工艺路线如下： （过滤操作遍布各个工序） 图1.丹参浸膏（用于丹参注射液）生产工艺流程图 图2. 板蓝根浸膏生产工艺流程图 4.2.3 具体实施步骤 由风险评估小组组织风险调查，召集物料部当风险的严重性所处环境一定时，它的分值是常数；当它所处环境发生改变后，它原有的特性已经发生改变，故为变数。可识别性和发生可能性随着所处环境的改变会发生改变。因此认为，在消减措施实施前后，如果严重性所处环境有明显改变，还将严重性的分值作为常数的做法是错误的。如果消减措施未动摇严重性的根基，与消减措施实施之前相同，此时是常数 表3 FMECA评分标准表 可能性（O） 严重性（S） 可检测性（D） 风险发生的可能性 评估标准 分值 风险等级 评估标准 分值 可检测度 评估标准 分值 高 每月1次或几次 4 特大 影响产品质量，对患者有致命伤害 4 很低 检测概率 0-10% 4 中 每季度≤1次 3 重大 纠偏或可能影响产品质量 3 低 检测概率 10-30% 3 低 每年≤1次 2 一般 警戒或对产品质量影响不大 2 中 检测概率30%-60% 2 很低 每5年≤1次 1 无 几乎无影响 1 高 检测概率70%-100% 1 表4 风险因素FMECA表 序号 风险识别 风险发生的潜在后果 风险发生的原因分析 可能性O 严重性S 可检测性D RPN 风险消减 风险防控措施 剩余风险RPN 剩余风险 可接受性 1 板框滤板凹槽清洗不彻底 药液受污染 未严格按照清洁SOP清洗板框 2 4 3 24 严格按照板框清洁SOP清洗板框凹槽，必要时刷洗 1*4*1=4 是 2 滤膜孔径不适合 不能充分截留杂质 安装滤膜前未认真检查滤膜孔径 4 4 1 16 滤膜按孔径分类摆放，避免错拿 1*4*1=4 是 3 输送药液管道 清洗不彻底 提取物粘性强，不易洗净，药液易受污染 未严格按照清洁SOP清洗输液管道；管路缺坡度 2 3 3 18 管路需坡度安装；清洗宜采用碱性水溶液，适当延长搅拌洗涤时间 2*3*1=6 是 4 过滤过程中因压力太大，造成滤膜破裂 药液不能充分的过滤杂质，给后处理留下隐患 由于泵压过大； 滤膜质量不合格。 2 3 2 12 过滤结束后检查滤膜的完整性，如有破裂重新过滤；适当降低泵压 1*3*2=6 是 5 过滤环节的人为因素 凭经验操作，定量操作意识不够，极易导致各种风险 没有按照标准规程安装滤膜； 安装滤膜时没有铺平展，有气泡； 4 2 2 16 培训，QA监管，严格按规程安装滤膜。控制泵压适度。 1*2*2=4 是 6 滤膜滤纸受污染 可致药液受污染 未密封，储存不当 2 2 2 8 专柜储存滤膜滤纸，滤膜滤纸都应包装完整。 1*2*1=2 是 7 滤膜使用前没有用纯化水浸泡 过滤速度慢，不易铺展平顺，易渗漏 未严格按照滤膜使用规程使用，纯化水浸泡时间不足12个小时 1 3 2 6 提取一天浸泡过夜 1*3*1=3 是 8 浸泡好的滤膜没有在有效期内使用完 滤膜受污染，有滋生微生物的可能性，进而污染药液 滤膜浸泡未计数，随意拿取 3 3 1 9 根据生产任务合理浸泡滤膜数量 1*3*1=3 是 9 浸泡滤膜的水被污染 滤膜