Decorin基因与恶性肿瘤.pdfVIP

Decorin基因与恶性肿瘤 围匾堕堕垦查!!!!至墨!!堂塑!塑!坐』里!!P!!!里!!：；!!!：!!!：!!：盟!：! 邢国宏宿长军+ 王辰 【摘要】Decorin是细胞基质组织中的一种富含亮氨酸小分子蛋白多糖，近年研究发现它在恶性肿 瘤组织中异常表达，并在恶性肿瘤细胞生长过程中表现负性调控作用。本文综述了近年decorln基因在恶 性肿瘤的表达、抗肿瘤作用及作用机制方面的研究。 【关键词】Decori“；恶性肿瘤 Dccorin是一种富含亮氨酸低分子蛋白多糖，为 细胞外基质成分。近年研究发现它是多种细胞因子 及生长因子的配体，参与细胞信息转导和生长调控， 特别是在肿瘤细胞的生长转移过程中发挥重要作 用，而成为肿瘤研究中的热点。本文就deco“n基 因在恶性肿瘤的表达及对肿瘤细胞生长的调节做简 要综述。 l概述 I)ecorin是一种主要存在于细胞周围基质组织 中的一种小分子蛋白多糖，分子质量为92．5ku，由 核心蛋白和一条含硫酸软骨素／硫酸皮肤素糖胺多 糖侧链组成。Decorin的功能性结构区是由约10个 连续的富亮氨酸重复单位形成的一种弓形或马蹄铁 样结构，每个富亮氨酸重复单位的长度一般为24个 氨基酸。Decorin这种马蹄铁样结构的凹面使之特 别适合与球面或非球面蛋白结合l“。Decorin基因 定位于12号染色体12q21一q22，其序列全长为 1086bp‘“。 细胞外基质不仅是细胞的附着结构，而且还是 生长因子及细胞因子的储存库。基质蛋白多糖能调 节生长因子活性状态甚至反转其作用，生长因子通 过和细胞基质分子互相作用，或失去活性或被激活。 越来越多的证据表明，细胞外基质分子也可以直接 表现出信号传递功能o]。基质蛋白多糖在维持组织 结构多样性和功能多样性方面具有重要作用“]。 Decorin是细胞基质的重组成成分，在体内组织 分布广泛，可以和多种生长因子及细胞因子结合，参 与细胞生长调节及组织重塑过程“。最初的研究认 为decorin可以和I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型胶原蛋白结合， 增加胶原蛋白的水溶性及稳定性?。之后大量的研 究集中于它可以使胶原原纤维形成延迟或形成较细 纤维，从而具有抗瘢痕作用。近年来随着肿瘤研究 作者单位；100020首都医科人学附属北京朝阳医院北京市呼 吸疾病研究所 *山东瞳县人民医院进修医师 的深入，发现decorin基因在多种恶性肿瘤呈现异 常表达，特别是decorin可以和多种生长因子结合， 负性调节肿瘤细胞生长，而使之在肿瘤的发病及治 疗研究中受到了越来越多的关注。 2 Decorin在恶性肿瘤的表达 关于decorin在恶性肿瘤的表达，不同的研究 者使用多种方法检测了decorin基因或decorin在 不同器官肿瘤中的表达状况。多数的研究显示 decorin基因在恶性肿瘤为低表达。 2．1 Decorin基因在肺癌的表达 国外有研究通过 基因芯片及半定量PcR方法检测肺腺癌及鳞癌的 基因表达，发现肺腺癌及鳞癌的异常表达基因有一 定差异，如棱糖体蛋白s3基因在肺鳞癌中低表达， 肝细胞样生长因子基因在肺腺癌低表达，但decorin 基因在肺腺癌及鳞癌中均呈现低表达”。国内，笔 者首先报道r decorin基因在肺腺癌旱明显低表 达。我们用8192点表达基因芯片检测了I期低分 化肺腺癌的基因表达谱，发现约0．8％检测基因呈现 极显著异常表达。其中，肺腺癌最低表达的是 decorin基因，与正常肺组织比较，表达比值仅为 0．036i引。 2．2 Decorin在消化系统肿瘤的表达 Miyasaka 争“用差减杂交及定量RT PcR方法发现肝癌组 织中decorin基因表达降低。Koninger等n叫用RT PcR测定体外培养的胰腺癌细胞中的decorin基因 表达，用免疫组化方法检测切除胰腺癌间质组织中 的decorin表达。结果发现培养的胰腺癌细胞几乎 无decorin基因表达，而胰腺癌周间质中有大量 decorin表达。Koninger等”】在另一研究中报道了 除上相似结果外，并进一步研究认为胰腺星状细胞 是decorin等蛋白多糖的合成细胞之一。另外，研 究中还有一个有趣发现，即胰腺癌细胞可产生转化 生长因子一p(transformi“g growth factor—B，TGF—p) 抑制deco“n基因表达。提示肿瘤细胞可以改变周 围的微环境，使之有利于自身生长。在结肠腺癌中， 也发现癌周围基质中decor-n蛋白含量的增加o?。 万方数据 垦匾壁咝盘查!!塑芏塑堑堂塑!塑!11 1墨!!e，!，￡!!：!业!!!!!．塑堕!．； 有研究认为在胰腺癌等消化系统肿瘤中癌细胞周围 基质组织中decorin表达增加，是由于这类肿瘤组 织中含有较多的成纤维细胞，促进丁基质多糖的合 成M