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慢性阻塞性肺疾病(COPD);;一、COPD的定义;慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)
是一种急性起病的过程,其特征是患者的呼吸系统症状恶化(典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈脓性) ,超过日常的波动范围,使未来风险加重,常需改变药物治疗方案。;宿主因素 遗传因素,如α1- 抗胰蛋白酶乏
气道高反应性
肺的生长发育
暴露因素 吸烟
职业粉尘和化学物质
感染
社会经济状态,如室内外空气污染、营养状况等
;
* 吸烟和吸入有害气体及颗粒--引起肺部炎症反应,导致 COPD 典型的病理过程。
* 蛋白酶-抗蛋白酶失衡
* 氧化应激
;7;二、COPD综合评估;COPD症状评估;三、COPD的治疗——稳定期管理;三、COPD的治疗——稳定期管理;;三、COPD——急性期管理;;;支气管舒张剂的使用;——短效β2-受体激动剂较适用于AECOPD的治疗。若效果不显著,建议加用抗胆碱能药物。
——对于较为严重的COPD加重者,可考虑静脉滴注茶碱类药物。(但要注意茶碱类药物血药浓度个体差异较大,治疗窗较窄)
—— β2-受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物由于作用机制不同,药代及药动学特点不同,且分别作用于不同大小的气道,所以联合应用可获得更大的支气管舒张作用
;糖皮质激素
——是最有效的抗变态反应炎症的药物。
——因激素雾化吸入不能快速缓解气流受限,因此不主张单独雾化吸入布地奈德,常与短效支气管扩张剂联合吸入。;;;AECOPD的预防
1、ICS和长效支气管舒张剂的正确使用;
2、磷酸二酯酶-4抑制剂(罗氟司特)及黏痰溶解;
3、抗氧化剂药物(N-乙酰半胱氨酸)及免疫调节剂;
4、疫苗接种,如流感疫苗和肺炎球菌疫苗;
5、戒烟、家庭氧疗等非药物预防。;;(一)支气管舒张剂分类;
;SABA(Short acting β adrenoreceptor Agonists)
沙丁胺醇:水溶性强。吸入后5min起作用,10—15min达最高峰,维持
4-5h,100-200μg/次,3-4次/日。
特布他林:水溶性,作用较沙丁胺醇稍弱。吸入后5-15min起效,0.5-
1h达高峰,维持4h。250-500μg/次,3-4次/日。
丙卡特罗:没有吸入剂型。作用强度和持续时间均优于沙丁胺醇。不仅可抑制速发型气道痉挛,而且还抑制迟发型气道高反应性,具有镇咳作用和抗过敏作用。
;LABA(Long acting β adrenoreceptor Agonists)
—福莫特罗:起效迅速类似于短效β2 受体激动剂
可作为缓解用药。
—茚达特罗:持续24h,每日1次吸入150或300ug。
是国内首个获批用于治疗COPD的LABA类单一制剂
—沙美特罗:GINA不推荐作为缓解症状药物。
—班布特罗:是特步他林的前体药物。
;注
SABAs主要用于缓解症状,应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量使用。剂量偏大时可出现心悸、心律失常、手指震颤、头痛及兴奋等。长期单独使用可能使 β2受体低调(可逆性,停药1W可恢复)
SABAs无抗炎作用,长期运用会因缓解症状而忽视气道炎的治疗,这是很危险的。
LABAs具有抗炎作用,可预激活皮质激素受体,并促进皮质激素-受体复合物的核定位过程。常与ICS联合发挥协同效应。
能
β2受体激动剂因增加心肌氧耗、升高血压,增加心律失常和低血钾的发生率,因此老年患者尤其有心血管并发症者,应充分注意,尽可能应选择吸入制剂而非口服剂型。
;;;
机制:通过多个环节的作用而产生支气管舒张
1. 扩张支气管平滑肌
1)PDE↓—cAMP↑
2) 促进AD、NA释放—间接激动β受体—cAMP↑
3)阻断腺苷受体:
但茶碱的一些不良反应如刺激中枢神经、心律失常和利尿效应则与其腺苷拮抗作用有关。
2. 抗炎作用:抑制炎症细胞功能
;Case;2日后,夜查房时患者出现烦躁,多语。家属诉其当日下午一直处于兴奋状态,原因不明。
考虑系药物不良反应,怀疑药物:氨茶碱和左氧氟沙星
处理方法:换用抗菌药物——哌拉西林他唑巴坦,后继续观察
患者精神症状好转
;Reason;(二)糖皮质激素在COPD中的应用 ;吸入给药:局部抗炎作用强,不良反应少。
一般首选吸入剂型。;
COPD
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