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正性肌力藥物在心衰治疗中的应用

正性肌力药物在心衰治疗中的应用 辽宁省人民医院 赵颖军 心力衰竭的原因及机制 基本原因: 初始心肌损伤→心肌结构变化→ 功能的变化→ 心室泵功能低下→ 临床症状。 基本机制: 导致心衰发生、发展的基本机制是心 肌重构,特征是心肌肥大、细胞凋亡、过度纤维化。 ——2007中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 心力衰竭的四个阶段 A阶段: 只有心脏病的易患因素,无心脏结构与功能的变化——预防 B阶段: 各种易患因素致结构性心脏病,无心力衰竭症状——防止重构 C阶段: 已出现过或正在出现心力衰竭的临床症状——全面治疗心衰 D阶段: 为心衰的终末阶段,也称难治性心衰——正性肌力药物 心力衰竭治疗目标 改善症状,提高生活质量; 防止和延缓心肌重构的发展; 降低心衰的死亡率、住院率; 心力衰竭治疗分类 一、一般治疗:休息、去除诱因、检测体重、调 整生活方式、氧疗、心理治疗等; 二、药物治疗: 三、病因治疗:心梗的溶栓治疗、介入治疗、换瓣 手术、封堵手术、心脏移 植等; 四、器械治疗:CRT、ICD、超滤、左室辅助泵。 心力衰竭药物治疗分类 一、利尿剂 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 四、 β—受体阻滞剂 五、地高辛 六、醛固酮受体拮抗剂 七、神经内分泌抑制剂的联合应用(ACEI +β阻滞剂/ 醛固酮拮抗剂) 八、其他药物:血管扩张剂、钙拮抗剂、正性肌力药、抗凝抗血小板药。 —— 2007 中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 正性肌力药物分类 洋地黄类正性肌力药物:地高辛、西地兰等 非洋地黄类正性肌力药物: Β肾上腺素激动剂:多巴胺 、多巴酚丁胺; 磷酸二酯酶抑制剂:(氨力农)、米力农 、澳普力农 细胞内钙离子增敏剂 :左西孟旦; 其他 :纽兰格林、 正性肌力药物在心衰治疗中的地位 神经内分泌抑制剂已是心衰治疗的基石 正性肌力药物分为两大类:洋地黄类和非洋地黄类正性肌力药物,其应用主要是症状疗效,不能改善长期预后。 潜在的风险:增加心肌耗氧量,增加钙负荷;可增加心律失常的风险,非洋地黄类可增加死亡率。 地高辛 作用机制 一、抑制心肌细胞膜 Na+/K+-ATP 酶,细胞内Na+↑, Na+-Ca2+交换 ↑,细胞内Ca2+ ↑,心肌收缩力↑ 。 二、抑制副交感传入神经的 Na+/K + -ATP酶,使主动脉 弓、颈动脉窦压力感受器敏感性↓,交感兴奋性↓ 。 三、地高辛抑制肾脏的 Na+/K + -ATP酶,使肾小管重吸 收Na+ ↓,Na+ 转移向远曲小管,致肾素分泌↓ 。 地高辛并非只是正性肌力药物,也通过降低神经、 内分泌系统的活性,共同起到治疗心衰作用。 地高辛 循证医学证据 PROVED 和 PADLANCE 临床试验,地高辛对照安慰剂的结果,轻、中度心衰患者用药 1---3 个月,能改善临床症状,提高生活质量,提高运动耐量。 DIG实验主要观察NYHAⅡ—Ⅲ级的心衰患者,应用地高辛治疗2---5年,结果对总死亡率的影响为中性,可降低患者住院率。 地高辛是正性肌力药物中唯一长期治疗不增加死亡率的药物。 (非洋地黄类)正性肌力药物适应症 ■慢性心力衰竭 正性肌力药物也只是用于等待心脏移植的患者,或难治性心衰患者,只是在所有可能用于稳定病情的方法失效后,才考虑应用。 ——《美国2005年ACC/AHA慢性心力衰竭指南》 (非洋地黄类)正性肌力药物适应症 ■ 慢性心力衰竭 通常不推荐静脉正性肌力药物的应用,属III类适应症。 只是对难治性终末期心衰患者,可作为姑息疗法应用,以缓解症状(IIb类C级证据)。 对心脏移植前终末期心衰,心脏手术后,心肌抑制导致的急性心衰,可以短期应用3-5天。

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