伏立康唑材料.docVIP

紫外分光光度法测定注射用伏立康唑包合物包合率 包合物制备 1.1包合常数测定 配制200g/LHP-β-CD溶液分别取1、2、3、4、5、6、7、8（16%g/ml）ml置10ml刻度试管中，取定量过量伏立康唑加入刻度试管中，加蒸馏水至刻度，37℃水浴恒温振荡72小时，量取1ml至25ml容量瓶定容，再量取上述溶液1ml至20ml容量瓶定容至刻度。在256nm处测A。以HP-β-CD浓度为横坐标，伏立康唑浓溶解度为纵坐标，进行线性回归。绘制相溶解度图。（2%g/ml）（16%g/ml） 由相溶解度图可知伏立康唑包合类型为AL（1：1）型，根据回归方程计算，若要达到市售伏立康唑浓度10mg/ml，大约需要15%左右的HP-β-CD包合。 1.2 HP-β-CD浓度筛选 分别配制10%，12%，14%，15%，20%的HP-β-CD溶液10ml，，分别在25℃、37℃下加入伏立康唑100㎎，550r/min进行磁力搅拌，5h后观察溶液状态并测定A,并带入回归方程计算浓度。 25℃ 37℃ 溶液状态 A C（㎎/ml） A C（㎎/ml） 10% 有部分药物未溶解 12% 0.338 7.89 0.351 8.23 有少量未溶解药物 14% 0.352 8.26 0.376 8.88 有少量未溶解药物 15% 0.405 9.62 0.412 9.81 澄清 20% 0.408 9.71 0.414 9.86 澄清 初步筛选15%HP-β-CD进行包合 2.含量测定方法 2.1检测波长的确定 称取伏立康唑约2.5mg于25mL容量瓶，用少量乙醇助溶加蒸馏水溶解并定容至刻度，精密量取2.0 mL至10 mL容量瓶，加蒸馏水稀释至刻度。上述溶液在200～400 nm范围内进行扫描，由扫描图谱a可知，本品在256nm处有最大吸收。 另取伏立康唑包合物1.0ml于25ml容量瓶，加蒸馏水定容至刻度，精密量取1ml于20ml容量瓶定容，加蒸馏水稀释至刻度。上述溶液在200～400 nm范围内进行扫描，由扫描图谱b可知，本品在256nm处有最大吸收。 伏立康唑原料药与包合物均在256nm处有最大吸收，吸收曲线几乎相同，故选256nm为检测波长。 a b 2.2标准曲线的绘制 称取2.5㎎伏立康唑于25ml容量瓶，用少量乙醇助溶，加蒸馏水溶解并定容至刻度。分别精密量取1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5ml于10ml容量瓶，得10、15、20、25、30、35μg/ml系列标准液，以蒸馏水作空白分别在256nm处，测定吸光度。以吸光度对质量浓度进行线性回归，得线性回归方程为：A=0.0193C+0.0333 R2=0.9998 结果表明伏立康唑浓度在10-35μg/ml范围内与吸光度线性关系良好。 2.3含量测定 分别取三批伏立康唑包合物样品，按2.1项下伏立康唑包合物的稀释，测定吸光度，分别为0.407、0.405、0.408、根据回归方程计算包合物中药物含量分别为9.681、9.629、9.707mg/ml。按市售规格10mg/ml计算，标示百分含量分别为96.81% 、96.29%、97.07%。 3不同来源HP-β-CD包合能力的比较 同时配制浓度为15%的美国产，日本产，及国产HP-β-CD溶液，包合时间均为5小时，搅拌速度为550r/min。按2.1项下伏立康唑包合物的稀释，测定吸光度A，并在10天后测定含量变化。如下表所示： Solubility of voriconazole in 15% HP-β-CD solution HP-β-CD A1 C(mg/ml) A2(10d) C（mg/ml） China 0.405 9.688 0.36 8.497 America 0.414 9.992 0.41 9.807 Japan 0.408 9.759 0.378 9.045 结果表明： 三种HP-β-CD对伏立康唑增溶顺序为： HP-β-CD(美)HP-β-CD(日) HP-β-CD(中)，相差较小，可以使用国产HP-β-CD增加药物溶解度。 国产辅料包合后稳定性较差，应在制备后尽快冻干。 4．不同来源的HP-β-CD溶血性考察 HPβCD Hemolysis degree(%) 5%(ml) 10%(ml) 15%(ml) 20%(ml) 0.3 0.5 0.3 0.5