药物雄性生殖毒性评价考虑要点及FDA相关指导原则介绍.PDFVIP

Chinese Journal of New Drugs 2016，25( 24) 2766 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 24 期 ［基金项目］ 浙江省科技计划项目( 2014F30018) ［作者简介］ 张立将，男，博士，副研究员，主要从事药物毒理学研究 和评价工作。联系电话: ( 0571 )－ 8304，E-mail: zhanglj127 @ 163． com。 ［通讯作者］ 黄芳华，女，博士，主要从事新药药理毒理审评工作。 联系电话: ( 010)E-mail: huangfh@ cde． org． cn。 ·新药申报与审评技术· 药物雄性生殖毒性评价考虑要点及 FDA 相关指导原则介绍 张立将1，黄芳华2，王庆利2，郑高利1 ( 1 浙江省医学科学院安全性评价研究中心，杭州 310053; 2 国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100038) ［摘要］ 雄性生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容。本文首先介绍了美国食品药品监 督管理局( FDA) 2015 年发布的药物雄性生殖毒性相关的 2 个指导原则。随后根据药品审评及安全性研究 实践，并结合国内外指导原则中雄性生殖毒性相关内容，讨论目前对药物雄性生殖毒性评价的一些考虑 要点。 ［关键词］ 雄性生殖毒性; 药物; 指导原则; 考虑要点 ［中图分类号］ Ｒ965 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734( 2016) 24 － 2766 － 07 Some important considerations on the evaluation of male reproductive toxicity for pharmaceuticals and introduction of FDAs related guidances ZHANG Li-jiang 1，HUANG Fang-hua2，WANG Qing-li2，ZHENG Gao-li1 ( 1 Center of Safety Evaluation，Zhejiang Academy of Medical Sciences，Hangzhou 310053，China; 2 Center for Drug Evaluation，China Food and Drug Administration，Beijing 100038，China) ［Abstract］ The study of male reproductive toxicity is one of the important parts of non-clinical safety studies for pharmaceuticals． Firstly，two new guidances which were involved in male reproductive toxicity evaluation and released in 2015 by FDA，were introduced in this article． Furthermore，some currently important considerations in the evaluation of male reproductive toxicity for pharmaceuticals were discussed，combining with the review， research experiences，and the guidances in this field． ［Key words］ male reproductive toxicity; pharmaceuticals; guidances; important considerations 生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要 内容，在限定临床研究受试者范围、降低临床研究受 试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥了 重要 作 用。人 用 药 品 注 册 技 术 要 求 国 际 协 调 会 ( ICH) 自 1992 年起先后发布了生殖毒性研究相关 指导原则，包括 ICHS5A: Detection of Toxicity to Ｒe- production for Medicinal Products 和 S5B( M) : Main- tenance of The ICH Guideline on Toxicity to Male Fer- tility，2005 年将两者合并为 S5 ( Ｒ2 ) : Detection of Toxicity to Ｒeproduction for Medicinal Pr