HIV-1LTR区结构和功能的研究进展.docVIP

HIV-1 LTR区结构和功能的研究进展 万春生 何婷玉（河南省信阳市中心医院病理科? 河南信阳? 464000）【中图分类号】R572.9? 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)33-0015-02【摘要】? 长末端重复序列（LTR）在HIV-1表达调控中起到了重要作用。在HIV-1基因组LTR区存在着和各种转录因子的结合位点，各种调节蛋白通过和DNA相互作用以及蛋白间的相互作用形成一个复杂的调节网络，调节病毒结构蛋白和非结构蛋白的表达。针对HIV-1 LTR 区以及宿主细胞中HIV-1表达调节蛋白的研究，为研制抗AIDS药物提供了新的方式。【关键词】? HIV-1? LTR? 基因表达调控? 转录因子? 抗HIV/AIDS药物【Abstract】 The long terminal repeats (LTR) played an important role in the HIV-1 expression and regulation. In HIV-1 genome, there are sites on which transcription factors can bind in 5’ long terminal repeats (LTR), the interactions between regulatory proteins and DNA or other proteins form a complex network, which regulate the expressions of structural and non-structural proteins of virus.? The study on LTR areas and regulatory proteins of HIV-1 will pave a new way for development of anti-AIDS drugs.【Key words】 HIV-1? LTR? Gene expression and regulation? Transcription factors? Anti-AIDS drugs??????? 人类免疫缺陷病毒（HIV）属于逆转录病毒科慢病毒属。HIV-1病毒有着非常复杂的表达调控系统，序列分析显示HIV-1结构基因的表达主要通过HIV-1 5’LTR的U3和R区的启动元件以及pol基因的内部启动子来控制[1]。HIV-1 LTR的U3和R区包含了四个功能区域：调节区、增强子单位、核心启动子单位、Tat反应原件。除此之外，在U5区也存在一些转录因子的结合位点。??????? 1? LTR调节区??????? 1.1 AP-1结合区? 激活蛋白l（AP-1）以Jun蛋白家族的同源二聚体形式或者以Jun和Fos家族的异源二聚体形式存在。AP-1的结合位点称为TPA效应原件（TRE）。构成AP-1二聚体的原件不同，其激活或者抑制转录的功能也不同，当和启动子区域结合以后，cFOS/cJUN结构的二聚体可以激活转录，其他同源或者异源二聚体结构的AP1则没有这样的功能。除了调节HIV-1基因表达外，AP-1也可以活化其他转录因子。??????? 1.2 COUP-TF结合区? 鸡卵清蛋白上游启动子-转录因子（COUP-TF）以二聚体的形式和DNA上的激素效应元件（HRE)结合。在HIV-1 LTR的调节区，COUP-TF的结合位点位于-324到-357区间，和NER上的GGTCA回文结构结合，在多数细胞中，COUP对HIV-1的基因表达起负调节作用。??????? 1.3 NF-AT结合区? 活化T细胞核因子（NF-AT）以紧密的二聚体形式或者单体形式和DNA结合，结合到启动子区域后，常常和结合位点临近的其他转录因子协调作用，调控基因表达。NFAT在调控区的结合区域位于-216到-254之间，NFAT结合增强子区域中，和NF-κB结合位点结合，对HIV基因的表达以及病毒在T细胞中的复制具有正调节作用。还可以和+169到+181区域结合，起到激活转录的作用。??????? 1.4 USF和Ets结合区? 上游刺激因子(USF)在NRE的结合区位于-166至-161区域，用HIV感染性克隆进行的研究表明，该区域的USF位点缺失能够提高HIV的复制水平。但有研究显示在T细胞中，USF-1与Ets-1的相互作用却有助于激活HIV的转录。??????? 2? 增强子单位和NF-κB??????? 增强子区是在LTR中最被广泛研究的调节原件，在所有和增强子区域结合的蛋白中，κ基因结合核因子（NF-κB)是最主要的也是了解最为透彻的一种蛋白，它在HIV-1转录的起始和延伸过