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低分子肝素治疗可以预防卒中患者出现早期的神经功能恶化
低分子肝素治疗可以预防卒中患者出现早期的神经功能恶化(Arch Neurol. 2012 Nov;69(11):1454-60)题目:由大动脉闭塞性疾病引起的急性脑卒中患者中,低分子肝素使用和早期神经功能恶化的关系(Low-molecular-weight heparin and early neurologic deterioration in acute stroke caused by large artery occlusive disease.)背景:急性缺血性卒中和大动脉闭塞性疾病(LAOD)患者发生进展性卒中、早期缺血性卒中复发(ERIS)、症状性颅内脑出血(SICH),早期神经功能恶化(END)的风险增加。低分子肝素(LMWH)广泛用于预防静脉血栓栓塞,但该药在早期缺血性卒中中的风险和获益还不明确。目的:确定LMWH在大动脉闭塞性疾病和急性缺血性脑卒中患者中治疗早期神经功能恶化的疗效和安全性。设计:随机、对照试验的析因分析。类型:学术研究。受试者:共招募了603例患者,其中353例(180例接受低分子肝素治疗,173例接受阿司匹林治疗)患者患有急性缺血性卒中和LAOD。干预:患者在卒中发作48小时内被随机分配接受皮下注射低分子肝素或口服阿司匹林治疗,持续10天后接受每日一次的阿司匹林治疗,持续6个月。 主要终点指标:评估在卒中发作后十天内,使用LMWH对预防早期神经功能恶的效果是否明显优于阿司匹林。早期神经功能恶化(END)这一复合终点被定义为进展性卒中、早期缺血性卒中复发(ERIS)和症状性颅内脑出血(SICH)结果:在353例纳入研究的患者中,LMWH组卒中后十天内出现END的比率为6.7%(180例患者中有12例),阿司匹林组为13.9%(173例患者中有24例)。低分子肝素与END的减少显著相关(绝对风险降低7.2%;比值比[OR],0.44; 95%CI,0.21-0.92)。当对END的各个亚终点进行检查时发现,与阿司匹林组相比,使用低分子肝素的患者较少发生进展性卒中(5.0% [180例患者中9例] vs 12.7% [22 of 173];OR, 0.36;95%CI,0.16-0.81)。同时,服用LMWH和阿司匹林的患者,发生ERIS、SICH、有症状和无症状脑出血的发生频率分别为1.1%(180例患者中2例)Vs. 0%(0),0.6%(180例患者中1例)Vs.1.2%(173例患者中2例),2.2%(180例患者中4例)Vs. 2.9%(173例患者中5例),均没有显著性差异。无论在LMWH组(Barthel 指数OR,12.75; 95%CI,3.27-49.79;改良Rankin量表OR,18.15;95%CI,2.09-157.93)或阿司匹林组(Barthel 指数OR,6.09,95%CI,2.44-15 .20 ,改良Rankin量表OR,7.50;95%CI,2.08-27.04),早期神经功能恶化都和6个月后的残疾率显著相关。结论:对于急性缺血性卒中和LAOD的患者,在卒中发生后的48小时内接受LMWH治疗可以通过延缓卒中恶化的进程,降低十天内END的发生。低分子肝素和阿司匹林导致脑出血的发生率几乎相同,这表明LMWH可以安全地用于急性缺血性卒中治疗。(选题审校: 李彦 北京大学第三医院药剂科)本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。环球医学 精品原创文章
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