强化降脂的获益与风险管理.pptVIP

强化降脂的获益与风险管理 上海中医药大学岳阳中西医结合医院心内科 强化降脂的风险管理 强化降脂治疗的病人应加强监测肝转氨酶（ALT）和肌酸激酶(CK) 治疗期间定期监测复查,尤其在开始强化降脂的数月内 结 论 他汀类药物强化降脂能明显降低稳定与不稳定冠心病的心血管事件发生, 能在常规调脂治疗的基础上进一步获益 他汀类药物强化降脂目前仍主要应用于急性冠脉综合症以及冠心病合并糖尿病的患者, 这些患者获益显著,明显大于风险 强化降脂应充分考虑效益(事件与经济)与不良作用的平衡 强化降脂的患者应加强肝功能与CK等的监测, 尤其对敏感的人群, 从而避免严重副反应发生 大剂量他汀引起转氨酶升高的发生率 西方人：3倍ULN或120 U／L的发生率1-3.3％1,2 1 阿托伐他汀说明书，2 IDEAL, TNT, PROVE-IT, - - 0.0% 0.4% - - AST 3 x ULN 1.1% 3.3% 0.1%? 1.0%? - - ALT 3 x ULN 1.2%* Atv 80 TNT 0.2%* Atv 10 - Atv 80 IDEAL - Simva 20/40 - Prava 40 - Atv 80 PROVE IT ALT/ AST 3 x ULN 不同剂量他汀ALT升高的比例和 LDL-C 降低幅度 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 40 50 60 70 LDL-C 降低百分比(%) ALT 3× ULN的患者百分比 氟伐他汀 (20-80 mg) 洛伐他汀 (20-80 mg) 辛伐他汀 (40-80 mg) 阿托伐他汀 (10-80 mg) Jacobson TA. Am J Cardiol. 2006;97:44C-51C 大剂量他汀引起转氨酶升高的发生率 2 (1.0%) 服药≥12周 （n＝190） 16 （1.5%） 5 (1.3%) 9（1.7%） 肝酶异常 n (%) （ALT,AST＞3 ULN） 总体 (n=1044) 服药8-12周 （n＝328） 服药4-8周 （n＝526） 中国人：3倍ULN的发生率1.5％ presented at the 20th Great Wall International Congress of Cardiology. November, 2009,Beijing, China 他汀引起肝酶升高的特点：孤立的一过性的升高 他汀相关 肝酶异常 减量/停药, 肝酶多能恢复正常 即使不调整剂量， 70%可自行下降 (一过性肝酶异常) 继续使用他汀,至今尚无引起肝衰竭的报道 无证据表明他汀与肝损伤及肝衰竭有关 中华心血管病杂志2007年6月35卷第6期 常见于开始服用或增加剂量后12周以内 他汀剂量的调整 首先判断肝酶升高是否与他汀有关。 说明书：肝酶持续（在不同的时间测定2次）升高超过3ULN应该减量或停药。3 1 Circulation 2002;106;1024-1028 2 中国成人血脂异常防治指南 3 阿托伐他汀说明书 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) 达标、安全 未达标 6-12月复查 调整剂量 ———— 达标、安全 2. 4~8周复查 ———— 6-12月复查 中国成人血脂异常防治指南（2007） 他汀治疗过程中的监测---中国 大剂量阿托伐他汀肝脏安全性总结 总的来说： 强化他汀治疗降低心血管事件证据确凿，但引起肝酶升高的比例较低、而且并未伴有明显脏器损伤。服用他汀药物获益远大于风险，肝酶升高不应该成为强化他汀治疗的障碍。国内外指南均不建议频繁检查肝酶。 建议： 依照指南和说明书，12周或4-8周后复查肝酶1,2。 引起肝酶升高的原因很多，如果发现肝酶升高，首先判断肝酶升高是否与他汀相关；如果相关、且肝酶持续升高（在不同的时间测定2次）超过3ULN才需要酌情减量或停药3 。 1 Circulation 2002;106;1024-1028; 2 中国成人血脂异常防治指南 3阿托伐他汀说明书 他汀类药物相关性肌病 定义 肌痛：肌肉疼痛或无力，无肌酸激酶（CK)升高 肌炎：肌肉症状＋CK升高 横纹肌溶解：肌肉症状＋CK升高（≥10 ULN)+肌酐升高 发生率 在安慰剂对照试验中，不同他汀类药物肌肉不适的发生率不同 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方) 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中