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糖尿病的认识和防治 作者：王周永机械八班） 摘要：糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷及(或)其生物效应降低引起的以糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱综合征，[1] 近年来发病率日益提高，本文主要介绍了糖尿病的几种发病机理，相关症状，食物和医药疗法及其对糖尿病的预防措施，让人们更加了解糖尿病并做好预防。 关键词：糖尿病 胰岛素 发病机理 病症特点 治疗 预防 1.糖尿病相关的发病机理 据报告1995年全世界有糖尿病患者1.25亿，专家预计2025年将达2.99亿，糖尿病已成为世界第5位死亡主因，并且还可能引发多种并发症，因此吸引了众多的中外学者对其发病机理和治疗方法的研究。糖尿病有明显的遗传倾向并存在显著遗传异质性,除少数患者是由于单基因突变所致外，大部分1型糖尿病及2型糖尿病患者是多基因及环境因子共同参与及相互作用引起的多因子病。 1.1 1型糖尿病发病机理 1型糖尿病主要是由于遗传以及环境因素中病毒、化学物质所致的胰岛β细胞自身免疫性疾病,t辅助细胞分为Th1和Th2两个亚型，分别促进细胞免疫和体液免疫。病毒、化学物质及死亡的β细胞被巨噬细胞吞噬，产生Th1刺激因子，使Th1占优势，在胰岛局部促进炎性细胞浸润并释放一些物质杀伤少量β细胞。这些β细胞以自身抗原被提呈给Th，产生针对胰岛β细胞的抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、INS自身抗体及酪氨酸磷酸酶抗体等，释放CK，放大β细胞损伤效应，使血浆中的胰岛素水平下降。β细胞表面已发现有HLA-Ⅱ类抗原的超表达和单核细胞的浸润，这些都是细胞免疫的表现。[1] 1型糖尿病是多基因遗传病，其遗传易感基因十分复杂。 1.2 2型糖尿病发病机理 2型糖尿病过去研究，主要与INS分泌缺陷、肝糖输出增多和周围胰岛素抵抗等因素有关，现在研究发现它还与多种基因突变有关： 1.2.1 胰岛β细胞的葡萄糖转运蛋白2在使细胞内外葡萄糖快速平衡中起重要作用，它保证了胰岛β细胞感受葡萄糖刺激、应答分泌INS。β细胞的葡萄糖敏感性异常与GluT2缺失程度相关联，这种缺失包括GluT2基因突变和翻译错误等。[2] 1.2.2 hGO输出提高可能与以下有关：底物利用度降低，肝糖异生关键酶棗丙酮酸羧化酶活性升高，而丙酮酸脱氢酶等活性降低、促进糖异生的激素环境改变，但与GluT2含量无关。 1.2.3 IR的机理十分复杂，大致分为三类. A. 受体前因素：INS基因突变，合成减少或产生异常的INS,INS降解加速,存在外源性或内源性的INS抗体,胰岛素受体抗体形成；药物INS拮抗激素过多。 B. 受体水平：INSR合成障碍；细胞内转位障碍，使膜受体减少；亲和力下降；酪氨酸蛋白激酶活性降低，使β亚单位自身磷酸化障碍，而使信号传导受阻,降解加速。 C. 受体后缺陷：细胞内葡萄糖磷酸化障碍；线粒体氧化磷酸化障碍或糖原合成酶的活性降低而使糖原减少；游离脂肪酸增多，肝糖产生及输出增多；β3肾上腺素能受体基因的错义突变引起内脏型肥胖，并进而惹致IR； iRS-1作为INS信号通路主要基质。其基因突变致下游PI-3激酶活性降低而阻断信号通路，但纯合子只发生IR，无糖尿病症状；IRS-2基因突变会使胰岛β细胞的补偿能力大大降低。 [3] 2. 特异性类糖尿病 特异性糖尿病共有8种，多数临床表现为1型糖尿病及2型糖尿病。 2.1 单基因突变所致 2.1.1 胰岛素基因突变性糖尿病的突变导致两种临床类型：高胰岛素血症型和高胰岛素原血症型。变异INS的生物活性低，不能循正常途径代谢，半衰期延长，而血中浓度增高。在高胰岛素血症时，INSR数量减少，INS调节作用增强；若因基因突变INSR缺陷，而不能与INS结合，同时使细胞内合成代谢不能进行，发生INS抵抗，胰岛β细胞代偿性地分泌大量INS，形成高胰岛素血症，由此形成恶性循环。最终使胰岛β细胞功能衰竭，导致糖尿病。[4] 2.1.2 胰岛素受体基因突变性糖尿病: iNSR是由2个α亚基和2个β亚基组成的四聚体糖蛋白，α亚基位于细胞膜，可特异识别并结合INS；β亚基穿过质膜，具有胞内近膜区、PTK活性Q区和C端的自身磷酸化位点，与INS结合后，首先自身酪氨酸磷酸化，然后PTK被激活，继而通过多条信号途径，引起多种生物效应。iNSR-G突变多为点突变，少数为拼接错误和缺失，引发INSR功能异常，使之不能介导INS的作用，产生靶细胞对INS的抵抗。[4] 2.1.3 葡萄糖转运蛋白基因突变性糖尿病是结构相似功能不同的多基因家族，GluT-G的突变影响糖代谢的进行，使胰岛β细胞分泌INS能力降低，肌肉、脂肪和肝脏组织利用葡萄糖能力降低，外周组织产生INS抵抗而导致糖尿病。[1]