分子影像-五年制讲述.ppt

沿桥脑及小脑表面见多发稍高密度结节影，相应区域放射性分布异常浓聚；沿中脑水管至第四脑室见弥散放射性分布浓聚影；沿矢状窦见放射性分布浓聚影，其中相当于窦汇处最为明显；蝶鞍区见弥散放射性分布浓聚影；右侧颞骨岩部见放射性分布较局限浓聚。 * 分子核医学的重要研究领域 分子核医学研究的内容十分广泛，但最重要的研究领域有两个方面： 一是受体研究，二是基因研究 在临床上以代谢、功能以及解剖学结构异常为表现的各种疾病其实都是在受体或基因水平变化（或生化变化）基础上的具体表现。 病人的基因型总是可以由生化过程来表达的，分子核医学利用放射性示踪药物不仅可以观察到体内生化过程的变化（Wagner教授称之为“化学型” ）， 且将这种以某种生化过程的变化为表型的疾病与其相关的基因型联系起来，从而使人们对于疾病的认识以及诊断和治疗提高到一个崭新的水平。? Phenotype Genotype Glut reporter therapeutic mRNA HSV1-tk receptor antigen Labeled ligand Ab ASON 18F-FDG Glucose metabolism probe Protein metabolism Amino acid metabolism hexokinase gene 细胞分子靶与探针 Cellular molecule target and probe Annexin V 代谢显像(Metabolism Imaging) 代谢显像是分子核医学最为成熟的技术，并已广泛应用于临床诊断 18氟-脱氧葡萄糖（18F-FDG） Wagner教授将FDG命名为molecule of the century 18F-FDG代谢显像临床应用 Tumor 神经与精神 心肌活性 Early diagnosis, staging, recurrence and metastasis, efficacy 神经、精神疾病、脑功能研究，不同生理刺激或思维活动状态脑皮质的代谢，脑行为研究 区别心肌坏死、冬眠心肌，为冠心病血运重建治疗提供依据，是判断心肌细胞活性的“金标准” 代谢显像 11C－Choline PET/CT 显像 11C－Choline 18F－FDG 类癌的18F-DOPA显像 代谢显像 受体显像（Receptor Imaging） 受体显像是利用放射性核素标记的某些配体能与靶组织中某些高亲和力的受体产生特异性结合，通过显像仪器显示其功能与分布的技术。 是目前显示活体受体功能与分布的唯一方法。 受体研究特点 受体显像为在生理情况下，研究人体受体的分布（定位）、数量（密度）和功能（亲和力）提供了唯一的、无创伤性手段。 神经受体显像已成为某些神经精神疾病（如Parkinson病）诊断和研究的重要手段。 正常多巴胺转运体显像 PD的多巴胺D2受体显像 乳腺癌雌激素受体显像 受体显像 受体显像为肿瘤个体化治疗提供了依据和评估手段 胰腺胃泌素瘤肝转移患者90Y-DOTA0-Tyr3-octreotide治疗前后的111In-DTPA-D-Phe1-octreotide显像 Pre－treatment Post－treatment J Nucl Med. 2010 Oct; 51(10): 1524–1531 受体显像 反义与基因显像Antisense Gene Imaging 应用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸 引入体内后与相应的靶基因结合 应用显像仪器观察其与病变组织中过度表达的目标DNA或mRNA发生特异性结合过程 显示特异性癌基因过度表达的癌组织，从而达到在基因水平早期、定性诊断 反义显像使肿瘤显像进入了基因水平，有可能成为未来“分子影像学”的重要组成部分 antisense imaging 人工合成反义寡核苷酸 I.V Labeled imaging C-myc 显示特异性癌基因过度表达的组织 与病变组织过度表达的目标DNA或mRNA以碱基互补特异性结合 反义显像 Antisense Imaging 脂质体包裹99mTc-Survivin反义寡核苷酸鼠肿瘤模型显像 （A为反义显像，肿瘤区呈异常浓聚；B为非标记反义寡核苷酸抑制后对照影像） 反义显像 报告基因显像与基因治疗监测 重组治疗基因-HSV1-tk 感染机体 机体细胞 染色体DNA 转录mRNA 制造特殊蛋白质 治疗疾病 感染成功？ 转染成功？ report gene 治疗基因、报告基因共表达 核素显像探测 体内报告基因 转录位置 表达活性 持续时间 标记报告探针 18F或124I标记tk底物(如嘌呤核苷衍生物，FIAU）被tk磷酸化停留于细胞内 Reporter gene imaging and gene ther