注射用溶劑归类分析.docVIP

注射用溶剂归类分析 1．注射用水 中国药典规定：①注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；②灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水；③纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。 纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要用做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 2．注射用油 （1）植物油：是通过压榨植物的种子或果实制得。常用的注射用油为麻油（最适合用的注射用油含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油）、茶油等。其他植物油如花生油、玉米油、橄榄油、棉子油、豆油、蓖麻油及桃仁油等，这些经精制后也可供注射用。有些患者对某些植物油有变态反应，因此在产品标签上应标明名称。为考虑稳定性，植物油应储存于避光、密闭容器中，日光、空气会加快油脂氧化酸败，可考虑加入没食子酸丙酯、VE等抗氧剂。 《中国药典》规定注射用油的质量要求为：无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应保持澄明；碘值为79-128；皂化值为185-200；酸值不得大于0.56。碘值、皂化值、酸值是评价注射用油质量的重要指标。碘值反映油脂中不饱和键的多寡，碘值过高，则含不饱和键多，油易氧化酸败。皂化值表示游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量，过低表明油脂中脂肪酸分子量较大或含不皂化物（如胆固醇等）杂质较多；过高则脂肪酸分子量较小，亲水性较强，失去油脂的性质。酸值高表明油脂酸败严重，不仅影响药物稳定性，且有刺激作用。 （2）油酸乙酯（aethylis oleas）：浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似而粘度较小。但贮藏会变色，故常加抗氧剂，如含37.5%没食子酸丙酯、37.5%BHT(二叔丁对甲酚)及25%BHA（叔丁对甲氧酚）的混合抗氧剂用量为0.03%(W/V)效果最佳，可于150℃、1h灭菌。 （3）苯甲酸苄酯（ascabin）：无色油状或结晶，能与乙醇、脂肪油混溶。如二巯丙醇（BAL）虽可制成水溶液，但不稳定，又不溶于油，使用苯甲酸苄酯可制成BAL油溶液供使用。苯甲酸苄酯不仅可作为溶剂，还有助溶剂的作用，且能够增加二巯丙醇的稳定性。 矿物油和碳水化合物因不能被机体代谢吸收，故不能供注射用。油性注射剂只能供肌内注射。 3、其他注射用非水溶剂 丙二醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺、乙醇、甘油、苯甲醇等，由于能与水混溶，一般可与水混合使用，以增加药物的溶解度或稳定性（见表3-3）。 表3-3 含非水溶剂的注射剂 药 物 溶剂 / %（V/V） 理 由 乙醇 丙二醇 PEG400 苯甲醇 溶解度 稳定性 地高辛 10 40 + 戊巴比妥钠 10 40 + 苯妥英钠 10 40 + TMP与SMZ 10.5 40 1 + 安定 10.5 40 1.5 + + 利眠宁 20 + 苯巴比妥钠 90 + 晕海宁（茶苯海明） 50 5 + 氯氢去甲安定 80 18 2 + + 司可巴比妥钠 50 + （1）乙醇：本品与水、甘油、挥发油等可任意混溶，可供静脉或肌内注射。小鼠静脉注射的LD50为1.97g/kg，皮下注射为8.28g/kg。采用乙醇为注射溶剂浓度可达50%。但乙醇浓度超过10%时可能会有溶血作用或疼痛感。如氢化可的松注射液、乙酰毛花甙丙注射液中均含一定量的乙醇。 （2）丙二醇（propylene glycol，PG）：本品与水、乙醇、甘油可混溶，能溶解多种挥发油，小鼠静脉注射的LD50为5~8g/kg，腹腔注射为9.7g/kg，皮下注射为18.5g/kg。注射用溶剂或复合溶剂常用量为10%~60%，用做皮下或肌注时有局部刺激性。其溶解范围较广，已广泛用做注射溶剂，供静注或肌注。如苯妥英钠注射液中含40%丙二醇。 （3）聚乙二醇（polyethylene PEG）：本品与水、乙醇相混合，化学性质稳定，PEG300、400均可用做注射用溶剂。有报道PEG300的降解产物可能会导致肾病变。因此PEG400更常用，其对小鼠的LD50腹腔注射为4.2g/kg，皮下注射为10g/kg。如塞替派注射液以PEG400为注射溶剂。 （4）甘油（glycerin）：本品与水或醇可任意混合，但在挥发油和脂肪油中不溶，小鼠皮下注射的LD50为10ml/kg，肌内注射为6ml/kg。由于粘度和刺激性较大，不单独做注射溶剂用。常用浓度1%~50%，但大剂量注射会导致惊厥、麻痹、溶血。常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂，如普鲁卡因注射液的溶剂为95%乙醇（20%）、甘油（20%）与注射用水（60%）。 （5）二甲基乙酰胺（dimethylacetamide DMA）.266g/kg，