抗抑郁药综述解剖.ppt

5-氰基苯酞为中间体，先和两个格氏试剂反应后水解生成混旋的二醇中间体，再用(+)-对甲基二苯甲酰-(D)-酒石酸[简称：(+)-DTTA]进行化学拆分，得到(+)-二醇，然后用甲磺酰氯脱水成环，得到目标产物。  据认为，增强一种以上单胺神经递质的传导，同时注意平衡药理作用以减少不良反应，可能有助于提高抗抑郁疗效和加快起效速度。 文拉法辛、度洛西汀和米那普仑对于5-HT和NE再摄取具有双重抑制作用。 临床证据提示，它们在有效性方面比SSRIs疗效更好、起效更快，在安全性方面高于TCAs。 c.5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂(serotonin and noradrenergic reuptake inhibitors) (SNaRIs) 盐酸文拉法辛 （venlafaxine hydrochloride） 进口缓释片商品名：怡诺思 药动药效学 5-HT和NE再摄取的双重强抑制剂，临床上对于重度抑郁症、难治性抑郁症和抑郁症状复发的疗效优于SSRIs。 但与其他5-HT能药物相比，文拉法辛过量致死的危险更大一些。 本品半衰期为4h，其活性代谢产物O-去甲文拉法辛半衰期为10h 。 停药时需要慢慢减量，以降低发生停药反应的可能性。 肝肾功能不全患者需减量。 瑞波西汀 (reboxetine) 临床用其甲磺酸盐，剂型为片剂。 适应症为抑郁症。 是一个选择性的NE再摄取抑制剂，除强效抑制NE再摄取外，对其他神经递质转运蛋白和受体的亲合力很小，因此，耐受性较好，不良反应较少。 瑞波西汀既不抑制也不诱导肝脏P450酶系，过量时安全性也较高。 瑞波西汀的优点 神经递质再摄取抑制剂的作用机理 研究表明，去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）等单胺类神经递质，以及γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸和L-谷氨酸等氨基酸类神经递质，都可通过相应的转运蛋白（transporter）被再摄取而灭活。 神经递质再摄取抑制剂通过抑制去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）等单胺类神经递质的再摄取，增加它们在细胞外突触间隙的浓度，从而发挥抗抑郁作用。 a.去甲肾上腺素能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药 b.单胺氧化酶抑制剂 c.5-羟色胺能抗抑郁药 d.噻奈普汀和安非他酮 2.其他抗抑郁药 米氮平 （mirtazapine） 非选择性5-HT1和5-HT2拮抗剂米安色林的6-氮杂衍生物。 a. 去甲肾上腺素能和特异5-羟色胺能抗抑郁药 Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant (NaSSA) 米氮平是外消旋混合物，其中左旋体是α2和5-HT2受体拮抗剂，右旋体是5-HT3受体拮抗剂。本品对5-HT1受体无显著亲和力。 本品通过阻断5-HT2和5-HT3受体以及激动5-HT1A受体，特异性地增强5-HT1A 介导的5-羟色胺能神经传导，有效防止失眠、焦虑、性功能障碍等现有抗抑郁药常见的不良反应。 米氮平新颖的作用机理 起效快（一般4-7天即可起效）。 安全性高（不会引起性功能障碍和严重的胃肠道反应。老年人也可很好耐受。几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。） 使用方便（每日仅服一次，半衰期长达20-40小时）。 药物相互作用少，方便与其他药物合用(对需要联合用药的抑郁症患者是重要的可选择药物）。 米氮平的优点 以环氧苯乙烷和N-甲基乙醇胺为起始原料， 经亲核开环生成N-(2-羟乙基)-N-甲基-α-羟基-β-苯乙胺，再与氯化亚砜生成二氯化合物盐酸盐 ，然后与氨水环合生成重要中间体1-甲基-3-苯基哌嗪，再经亲核取代、水解、还原和环合等反应合成米氮平。 单胺氧化酶（MAO）通过催化氧化脱氨基代谢反应而灭活各种单胺类化合物。 两种亚型：MAO-A和MAO-B，在肝脏和大多数单胺能神经元中都有存在；具有宽广和重叠的底物谱，都代谢多巴胺和色胺，但MAO-A偏重于儿茶酚胺（去甲肾上腺素和肾上腺素）和5-羟色胺，MAO-B则偏重于酪胺、苯乙胺、苯乙醇胺和苄胺。 单胺氧化酶抑制剂通过抑制单胺类递质NE和5-HT等的代谢失活而达到抗抑郁的目的。 其他抗抑郁药不应与MAOI合用，也不应在开始或停止使用MAOI的14天内使用其他抗抑郁药。 b.单胺氧化酶抑制剂 （Monoamine oxidase inhibitors,MAOI） 第一代MAOI苯乙肼(phenelzine)和反苯环丙胺(tranylcypromine)对MAO具有不可逆的抑制作用，对MAO-A和MAO-B缺乏选择性，与拟交感药物和富含酪胺的