MKTINVTAB20150313001-从NICE指南及药物选择标准看急性期药物治疗决策0303讲解.pptx

仅供医学、药学专业人士参考，未经允许，严禁翻印和传播 MKTINVTAB20150313001 精神分裂症的药物治疗 ——代谢和治疗结局 内 容 代谢综合征对精神分裂症治疗结局的影响 各国治疗指南对于代谢问题的关注 合理药物选择优化患者治疗结局 CATIE研究：精分患者代谢综合征的患病率显著增高 MS单项代谢参数超标发生率 MS：Metabolic syndrome CATIE：Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness AHA：American Heart Association CATIE研究纳入分析的698名精神分裂症患者中： 代谢综合征（AHA标准）的发病率达到了42.7%！ 和普通美国人群相比，分裂症男性MS的患病率为后者138%，而女性MS的患病率为后者251%！ McEvoy JP, et al. Schizophr Res 2005;80:19-32. 精神分裂症患者的预期寿命明显缩短 Laursen TM,et al. Annu. Rev. Clin. Psycho, 2014; 10 425-48 丹麦国家注册研究中心对精神分裂症患者的预期寿命及早亡因素进行了分析： 预期寿命平均减少10~25年！ 精分患者与普通人群相比，在发病率比1的疾病中，大量为糖脂代谢、心血管疾病。 2014JAMA：首发精分谱系障碍与心血管代谢风险研究 15~40岁符合首发精分谱系障碍诊断，累计抗精神病药物治疗小于6个月（共404人） 评估首发精分谱系障碍患者的心血管代谢危险因素，以及与病程、疗程等的相关性 评价指标：BMI，腹围，脂肪量，血糖、血脂、血胰岛素等 JAMA psychiatry ? 2014; 71 (12): 1350-63 RAISE-ETP: Recovery After an Initial Schizophrenia Episode–Early Treatment Program, 由NIMH资助。 患者治疗早期即显示高比例代谢异常 各心血管风险因素的发生率及采取药物干预的比例% 56.5% 13.2% 研究结果显示，治疗早期既有高比例代谢异常： 48.3%的被试者肥胖或超重，56.5%存在血脂异常，13.2%罹患代谢综合征 JAMA psychiatry ? 2014; 71 (12): 1350-63 仅仅是超重和肥胖就已经在影响你的大脑。 — 研究通讯作者、约大学医学院医学和儿科学教授 Convit博士 Po Lai Yau, Mary Grace Castro,Adrian Tagani, Wai Hon Tsui, Antonio Convit. PEDIATRICS ,2012,130(4) 代谢综合征显著影响认知功能 一项针对青少年患者代谢综合征影响的研究发现：代谢综合征不仅长期才对成人的认知功能产生影响，它在青少年时期即已造成： 多项认知功能测试评分低于对照组，包括算数、拼写、注意力和思维灵活性； 海马体积小于对照组，脑脊液体积大于对照组(P0.01)，而且白质的显微结构完整性下降 算数标准分 拼写标准分 执行功能Trials B测试 警觉性测试 正常胰岛素代谢 胰岛素抵抗 胰岛素 葡萄糖 胰岛素 葡萄糖 脑细胞内葡萄糖 摄取正常 脑细胞内葡萄糖 摄取偏低 ＋ ＋ 胰岛素受体功能正常 胰岛素受体功能异常 Miralbell?J. López-Cancio?E. López-Oloriz?J.et al. Cerebrovasc Dis 2013;36:98-105 Philip D. Harvey, Martin Strassnig. World Psychiatry 2012;11:73-79) 代谢综合征影响认知功能的可能机制 1. 脑血流下降引起的缺血缺氧 代谢综合征引起脑血管病变，导致脑血流下降，大脑缺血缺氧，从而对认知功能造成影响。 2. 影响葡萄糖正常摄取 胰岛素功能异常影响脑细胞的葡萄糖摄取及神经元细胞的突触密度；脑胰岛素抵抗导致“正常”鼠出现阿尔茨海默病样认知损害。 3. 脑微结构损害 使用磁化传递成像（magnetization transfer imaging）检视代谢综合征患者的髓鞘时，研究者确凿发现了脑组织完整性的下降，提示脑微结构的损害。 6周时体重显著增加≥7%的患者，长期的功能改善差 当6周体重增长≥7%时，早期体重增加越高，长期功能越差(p=0.031) Agid O, et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2013 Aug;23(8):842-51. 药物引起体重增加≥7%显著影响功