蒽环类药物心脏毒性防治指南-副本素材.pptx

  中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO) 中华医学会血液学分会 蒽环类药物心脏毒性防治指南解读 目 录 前言 蒽环类药物心脏毒性简介 （特征、机理、诊断、检测） 蒽环类药物心脏毒性的预防和处理 小结 前 言 蒽环类药物治疗血液淋巴系统肿瘤和实体肿瘤疗效确切。 蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性与不可逆性，且第1次使用就可能对心脏造成损伤。 早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。 传统药物： 蒽环类药物 紫杉醇 环膦酰胺 5-Fu等 靶向药物： 曲妥珠单抗 VEGF抑制剂 BCR-ABL 抑制剂等 多种化疗药物具有心毒性 Colomb0 A, et al. Curr Cardiol Rep. 2013 May;15(5):362. doi: 10.1007/s11886-013-0362-6 柔红霉素（DNR） 去甲氧柔红霉素（IDA） 盐酸阿霉素（ADM) 表阿霉素（EPI） 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT） 吡喃阿霉素（THP） 脂质体阿霉素 脂质体柔红霉素 脂质体去甲氧柔红霉素 Meta 分析，18项研究纳入，共49017例肿瘤患者，使用蒽环类治疗的有22815例，其心脏毒性结果如下表所示： 中位随访9年结果 蒽环类药物心脏毒性发病率高 类别 发病率 95%可信区间 临床心毒性 6% 3%-9% 亚临床心毒性 18% 12%-24% 研究结果表明：尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是亚临床心毒性，其发病率是临床心毒性的3倍，更应得到临床医生的关注。 Lotrionte M. Am J Cardiol. 2013 112(12):1980-1984. 急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检） 左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化 典型病例 蒽环类药物心脏毒性的特征 蒽环类药物心脏毒性分类 慢性 蒽环类药物心脏毒性 急性 迟发性 给药后几小时或几天内发生， 主要表现：心内传导紊乱和心律失常， 极少数表现：心包炎和急性左心衰。 化疗1年内发生， 表现：左心室功能障碍，最终导致心衰。 化疗后数年发生， 表现：心衰、心肌病及心律失常等。 Drugs 2005; 65: 1005-1024. 蒽环类药物的最大累积剂量 蒽环类药物 推荐最大累积剂量 阿霉素（ADM） 550 mg/m2 （放射治疗或合并用药， 350-400 mg/m2） 表阿霉素（EPI） 900-1000 mg/m2（用过ADM， 800 mg/m2） 吡喃阿霉素（THP） 950 mg/m2 柔红霉素（DNR） 550 mg/m2 去甲氧柔红霉素（IDA） 290 mg/m2 阿克拉霉素（ACM） 2000 mg（ 用过ADM 800 mg ） 米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2 （用过ADM等药物， 120 mg/m2 ） Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058. 阿霉素累积剂量与心衰发生的关系 阿霉素累积剂量 心衰发生率 Von Hoff DD Swain SM 400 mg/m2 3 % 5 % 550 mg/m2 7 % 26 % 700 mg/m2 18 % 48 % Ann Intern Med. 1979; 91:710-717. Cancer. 2003; 97:2869-2879. 蒽环类药物剂量换算表 蒽环类药物 转换系数 5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量 阿霉素 表阿霉素 柔红霉素 去甲氧柔红霉素 米托蒽醌 1 0.5 0.5 2 2.2 450 mg/m2 900 mg/m2 935 mg/m2 225 mg/m2 200 mg/m2 Semin Oncol. 2001; 28 (4 Suppl12):2-7. 1）蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。 2）蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性。 ——原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。 3）蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有可能出现。 蒽环类药物心脏毒性特征 Crit.Rev.Oncol/Hematol 2005;54:171-196 J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358. Circulation 1997; 96:2641-2648. 机理复杂，尚未完全阐明：