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◆细胞分化(cell differentiation) :在个体发育中,由一
种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和
功能上形成稳定性差异,产生各不相同的细胞类群的
过程。
◆细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心;
细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成;
合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间
和空间上的差异性表达;
差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。
◆细胞癌变是正常细胞分化机制失控的表现
●细胞分化(Cell differentiation)
●癌细胞(Cancer cell)
●真核细胞基因表达的调控
●细胞分化的基本概念
●影响细胞分化的因素
●细胞分化与胚胎发育—Hox genes
?果蝇体节发育中起关键作用的基因群。
含有高度保守的180bp组成的DNA序列,称同源框。编
码60个氨基酸,形成?螺旋-转角- ?螺旋结构,与DNA
序列大沟相互作用,启动基因表达。
?同源异型基因在染色体上的排列与胚胎发育在时、空
序列上是一致的。
●细胞分化是基因选择性表达的结果
●组织特异性基因与当家基因
●组合调控引发组织特异性基因的表达
●单细胞有机体的细胞分化
●转分化与再生
分子杂交技术检测基因及其表达
细胞总 DNA 细胞总 RNA
输卵管细胞 成红细胞 胰岛细胞 输卵管细胞 成红细胞 胰岛细胞
卵清蛋白基因 + + + + - -
β-珠蛋白基因 + + + - + -
胰岛素基因 + + + - - +
实验方法 Southern 杂交 Northern 杂交
●一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞现象
称转分化 (transdifferentiation )。如水母横纹肌细胞经转分
化可形成神经细胞、平滑肌细胞、上皮细胞等。
●转分化经历去分化 (dedifferentiation )和再分化的过程。
●生物界普遍存在再生现象 (regeneration ),再生是指生物
体缺失部分后重建过程,广义的再生可包括分子水平、细
胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。
●不同的细胞有机体,其再生能力有明显的差异。
●与多细胞有机体细胞分化的不同之处:
前者多为适应不同的生活环境,而后者则通过
细胞分化构建执行不同功能的组织与器官。
●多细胞有机体在其分化程序与调节机制方面显
得更为复杂。
人体至少有200 (有人认为500 )种不同类型细胞,若每种细胞都需要一种基因
表达调控蛋白的话,至少要200种以上的调控蛋白,而实际上是有限的少量
调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化,其机制就是组合调控的方式。
组合调控 (combinational control )概念:有限的少量调控蛋白启动为数众多
的特异细胞类型的分化 的调控机制。即每种类型的细胞分化是由多种调控
蛋白共同调节完成的。
?生物学作用:借助于组合调控,一旦某种关键性基因调控蛋白与其它
调控蛋白形成适当的调控蛋白组合,不仅可以将一种类型的
细胞转化成另一种类型的细胞,而且遵循类似的机制,甚至
可以诱发整个器官的形成 (如眼的发育)。
?分化启动机制:靠一种关键性调节蛋白通过对其他调节蛋白的级联启动。
如果调控蛋白的数 目是n,则其调控组合在理论上就可以启动
分化的细胞类型为2n
◆当家基因(house-keeping genes) : 是指所有细胞中均
要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命
活动所必需的;
◆组织特异性基因(tissue-s
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