质子泵抑制剂的合理使用曾永保要点.ppt

质子泵抑制剂的合理使用 临床药学 曾永保 2016.4.13 质子泵抑制剂合理使用相关文件 1 案例简析 2 质子泵抑制剂的适应症 3 质子泵抑制剂的品种分类及特点 4 主 要 内 容 其它药物相互作用及使用注意 5 质子泵抑制剂的不良反应 6 一、质子泵抑制剂合理使用相关文件 案例分析 第二代 新 药 奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑1991 (注射、口服) 泮托拉唑1994 (注射、口服) 雷贝拉唑1999 (口服) 埃索美拉唑2000 (注射、口服） 莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑 第一代 三、质子泵抑制剂的品种及特点 奥美拉唑 服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。 由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。 兰索拉唑 亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。 单剂给药后，平均半衰期为1.3～1.7h。 泮托拉唑 与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确，生物利用率比奥美拉唑提高7倍，为75%以上 在酸性条件下比奥美拉唑稳定 血浆半衰期为1.18h。 第一代PPI的不足之处 1、明显的药物相互作用 2、抑酸效果受给药时间及食物的影响 3、抑酸效果不持久 4、起效较慢 雷贝拉唑 1、一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更强。 2、杀灭幽门螺杆菌的作用最强 第二代： 埃索美拉唑 1、药物之间相互影响小； 2、生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑为高； 3、半衰期延长为1.3h。 与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗胃食管反流征及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更彻底，夜间酸突破短。 第二代优势 四、质子泵抑制剂适应症与使用注意 胃食管返流病 消化性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡） 根除幽门螺杆菌（需联合用药） 非静脉曲张性上消化道出血 卓-艾综合征 预防全身麻醉时及衰弱昏迷患者发生的酸吸入 其他：急性胰腺炎、化疗止吐等 应激性溃疡 均 与 胃 酸 相 关 围手术期SU药物预防 术前预防:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU可能者,可在手术前口服PPI以提高胃内的PH。 对严重创伤，高危人群：推荐在原发病发生后以标准剂量PPI滴注，每12h1次，至少连续3天。当患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房后可改为口服用药或逐渐停药。 -----应激性溃疡防治专家指南（2015版） 稀释后保存： 稀释后可室温保存，但应避光，同时应注意稀释后的保存时间不同：奥美拉唑(国产品牌)4h，奥美拉唑(洛赛克)12h，泮托拉唑4h，兰索拉唑24h，埃索美拉唑12h(为国外数据溶于生理盐水中，国内未提供该项数据)。 临床使用中的注意事项 PPI在酸性环境中不稳定，所以所有口服PPI均为肠溶包衣制剂，服用时需注意整片（粒）吞服，不应压碎或咀嚼。对不能吞咽的患者压碎给药不可取，洛赛克（奥美拉唑） 和耐信（埃索美拉唑）可以饮服。 给药频度和服药时间的影响 静滴 静推 用药时间对其持续抑酸有显著影响: 晨起服用奥美拉唑(20mg )，胃内PH＞3的持续时间约为14h；夜间服用同样剂量的奥美拉唑胃内PH 达到同样水平的时间只持续9h；早餐前15min~30min为最佳给药时间。 1、氯吡咯雷与PPIs 氯吡格雷是前体药物，经CYP2C19、 CYP3A4 代谢为活性物质而发挥抗血小板作用,受PPIs抑制CYP2C19作用，其代谢减慢，从而降低抗血小板活性，心血管事件发生率增加（50%），奥美拉唑最明显。 美国FDA于2009-1-26 与2009-11-27曾两次发出警戒，氯吡格雷与PPI存在相互作用； 2010 年3月12 日，美国FDA 再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险 五、质子泵抑制剂与其它药物相互作用 心脏科医师专家共识 对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险，个体化决定