细胞增殖和凋亡异常与疾病汇编.ppt

细胞增殖和凋亡异常与疾病 细胞增殖异常与常见疾病 细胞凋亡异常与常见疾病 一、凋亡Apoptosis(apo-ptosis) ★由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程 为程序性细胞死亡 细胞凋亡与坏死的区别★ —————————————————— 1、凋亡信号 2、凋亡信号转导 死亡受体介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路 2、线粒体介导的凋亡通路 2．p53基因（抑癌基因） 三、细胞凋亡的执行（酶） 半胱天冬酶 内源性核酸内切酶 组织性转谷氨酰胺酶 细胞凋亡调控异常与疾病 病理意义： 细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病， 细胞凋亡过度：心肌缺血/再灌注损伤， 心力衰竭，老年性痴呆，病毒感染 不足与过度并存：动脉粥样硬化 CD4 +淋巴细胞凋亡机制 HIV引起CD4+细胞凋亡 ㈢细胞凋亡不足与过度共存 动脉粥样硬化 ( atherosclerosis, AS )： 四、调控细胞凋亡与疾病防治 合理利用细胞凋亡相关因素 干预凋亡信号转导 调节凋亡相关基因 控制凋亡相关的酶 总 结 1、细胞凋亡是不同于细胞坏死的一种主要的细胞死亡方式。 其主要的形态学改变为染色体凝聚并陈列于核的周边， 细胞固缩，细胞断裂形成凋亡小体，为临近细胞吞噬。 2、核内DNA在核小体连接区断裂，电泳显示梯状条带。它广泛参与生理、病理过程。 3、细胞凋亡增强或减弱都可造成疾病，该死的不死，不该死的死了。如何把它们纠正到生理状态，即该死的细胞死，不该死的不死，是治疗疾病的关键 * 细胞凋亡的概述 一 目录 细胞凋亡的过程与调控 二 细胞凋亡调控异常与疾病 三 调控细胞凋亡与疾病防治 四 细胞凋亡异常与常见疾病 PCD（programmed cell death） ——————————————————— ——————————————————— 坏死 凋亡 1.性质 2.诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 5.DNA电泳 6.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控 被动过程，无新蛋白合成 不耗能 主动过程，有新蛋白合成，耗能 细胞结构全面溶解 破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整 细胞皱缩，核固缩 弥散性降解 电泳呈均一DNA片状 DNA片段化（180-200bp） 电泳呈“梯”状条带 溶酶体破裂， 局部炎症反应 溶酶体相对完整 局部无炎症反应 有 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 无 有 无 细胞凋亡的概述 一 目录 细胞凋亡的过程与调控 二 细胞凋亡调控异常与疾病 三 调控细胞凋亡与疾病防治 四 细胞凋亡异常与常见疾病 二、细胞凋亡的过程与调控 1、凋亡信号 2、凋亡信号转导 3、凋亡相关基因激活 4、细胞凋亡的执行 Table：Influence of factors of apoptosis 生理性调亡信号 病理性调亡信号 TNF 多种细胞 毒素 病毒感染、射线、应激、化疗药 糖皮质激素 淋巴细胞 谷氨酸 神经细胞 营养因子缺乏 睾酮缺乏 前列腺细胞 负荷过重 细胞凋亡异常 二、细胞凋亡的过程与调控 1、凋亡信号 2、凋亡信号转导 3、凋亡相关基因激活 4、细胞凋亡的执行 1.死亡受体介导的调亡通路 ■死亡受体 TNFR、FasR、DR3、DR4、DR5等 是一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的跨胞膜蛋白。 ■通路（pathway） 二、细胞凋亡的过程与调控 1、凋亡信号 2、凋亡信号转导 3、凋亡相关基因激活 4、细胞凋亡的执行（酶） 3、凋亡相关基因激活 表 细胞凋亡的调控基因 功能 基因 抑制凋亡基因 Bcl-2 Bcl-XL、A1/Bfl-1、Bcl