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第三章 药物化学pharmaceutical chemistry or medicinal chemistry 药物化学是建立在化学、医学和生物学基础上，设计、合成新的活 性化合物，研究构效关系，解释药物的作用机理，创制并研究用于预 防诊断和治疗疾病的一门科学。 国际纯化学与应用化学联合会（International Union of Pure and applied chemistry, IUPAC)对药物化学的定义为： Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationships (SAR), the relationships between chemical structure and pharmacological activity for a serial compounds. 本节课程安排 1.学时：2 2.目的：了解药物化学课程的主要研究内容和任务，为从事药物设 计和新药创制奠定基础 3.本课程内容： 第一节：药物化学概论（发展史） 第二节：药物的化学结构与药效（药物化学课程主要内容简介） 第三节：新药设计与开发（新药研究的一般程序） 第四节：药物化学研究进展（现代药物化学的热点研究方向） 4.主要知识点： ⑴ 术语及定义 ⑵ 药物构效关系研究的一般技术与方法 ⑶ 新药研究的一般程序 ⑷ 药物化学的必威体育精装版研究动向 第一节 药物化学概论 化学大致可分为纯粹或基础（pure or theoretical)和应用(applied)化学两大类。天然药物的发现并成功用于临床使人类对抗疾病的信心大受鼓舞，早期药物化学称为pharmaceutical chemistry(制造化学）。 20世纪30年代磺胺类药物和40年代以后抗生素药物的发展，是要物化学发展历史上的两个重要里程碑。结构与生物活性关系以及药物作用机理研究成为药物化学的主要研究内容，同时，药物化学也逐步发展为药学一级学科下的二级学科之一。药物化学的名称也由早期的pharmaceutical chemistry演变为medicinal chemistry（医药化学）. 二 药物化学的发展历史 在19世纪： i. 传统药物催生了药物化学的诞生。 ii. 1899年阿司匹林（Aspirin)和1904年普鲁卡因(Procaine) 成功上市。 2 普卢卡因(procaine)的发现 1860年自南美洲植物古柯Erythrdoxykim coca Lam树叶中首次提取得到可卡因（古柯碱）。 1884年科勒（Koller）发现其由局部麻醉作用并用于临床。 但cocaine 毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定，高温灭菌时易分解。 改进1：取代基简化 i. C-2上的甲氧羰基改变或去除仍有效。如生物碱托哌可卡因（tropacocaine）但仍有较强的局部麻醉作用。 ii. 去处cocaine的N-甲基仍有效，但毒性增大，季胺化则无活性 。 iii. 改变C-3位的酰基仅苯乙酰有效但活性减弱。 改进2：母核简化 将桥环结构打开，制备了系列哌啶类苯甲酸酯系列衍生物，其中α-优卡因和β-优卡因均具有局部麻醉作用。 改进3：系列苯甲酸酯衍生物的合成 1890年合成了苯佐卡因（benzocaine）,进一步又合成了阿索方（arthoform）,新阿索方（new arthoform）；1904年合成了局部麻醉作用优良的普鲁卡因procaine。 “构效关系”（structure-activity relationships)研究萌芽 Cocaine结构简化的结果，人们提出了“药效团”的概念，发现cocaine分子中复杂的爱康宁环（ecgonine）的作用仅相当于芳酸酯类的氨代烷基醇部分。揭示了现代药物化学的主要研究内容