第5章胺类药物的学案.ppt

第五章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链R2，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色， 可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2. 氧化反应 (I2、H2O2)——呈色 3. UV与IR 鉴别 IR 三、杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） 四、含量测定 原料药： 脂烃胺基侧链，显弱碱性 第三节 丙胺类药物的分析 一、结构与性质 1. 白色结晶性粉末 2. 旋光性 3. 叔胺---枸橼酸醋酐—红紫色 二、鉴别试验 2. 紫外吸收光谱 三、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料 盐酸 1:2.5～6； 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 测定条件 （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 （3）室温条件下滴定 10～30℃ 3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 Ch.P（2005）、BP（1998） 测定条件 （2）外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 4. 测定方法 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl （三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 （二）非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性 对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数 为715 计算，即得。 分光光度法 A = ECL 原料药 吸收系数法 （四）荧光法——荧光探针技术 使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。 λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。 （五）HPLC法 盐酸普鲁卡因注射液 Ch.P（2005） 可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法 内标法定量 苯乙胺类药物的基本结构 * 常见的苯乙胺类药物 盐酸克仑特罗Clenbuterol 硫酸沙丁胺醇Salbutamol 莱克多巴胺 Ractopamine 莱克多巴胺 Ractopamine * 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 251,257,263 0.5 水 盐酸伪麻黄碱 274 0.08 水 硫酸沙丁胺醇 243, 296 0.03 0.1M HCl 盐酸克伦特罗 280 0.05 水 盐酸异丙肾上腺素 Λmax(nm) 浓度(mg/mL) 溶剂 药物 苯乙胺类 UV特征吸收 鉴别 （一）酮体的检查 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查 硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法： TLC对比法 （一） 非水溶液滴定法 盐酸克仑特罗栓： 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应 （二） 比色法 （三）荧光分光光度法 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。 （四）HPLC法 离子对 反相HPLC法 内标法定量