第4章免疫球蛋白学案.ppt

1938年 Tiselius 电泳证明抗体活性在γ球蛋白部分40年代抗体＝丙种球蛋白 The relationship between Ab Ig: Ab=Ig, Ab是功能描述，Ig是化学结构描述。 骨髓瘤细胞分泌的免疫球蛋白在分子结构上与抗体相同，但无抗体活性。 第一节 免疫球蛋白的结构Basic Structure of Ab Molecules 3.铰链区（Hinge region） 特点： 1)极富弹性 2)富含脯氨酸 二、其它成分 第二节 抗体的异质性 不同抗原表位刺激所 产生的抗体分子，其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链类别也有差异； 不同抗原表位诱导的同一类型抗体，其识别抗原的特异性不同； 同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同，但重链和轻链的类型不同。 一、免疫球蛋白的分类 类（class ）:重链C区抗原性的不同 H链：?, ? , ? , ?, ?. (Ig) IgA, IgG, IgM ，IgD, IgE 亚类（subclass）：同一类Ig中，重链抗原特异性及二硫键数目和位置不同 IgG（1~4）， IgA（1~2）， IgM（1~2） 型（ type） ：轻链C区抗原性的不同 ? ,? 亚型(subtype)：轻链C区氨基端氨基酸排列的差异 二、外源因素所致抗体异质性——抗体的多样性 外源性抗原：蛋白质、多糖、脂类等 三、内源因素所致抗体异质性——Ig的血清型 同种异型表位在C区，由同一基因位点上几个等位基因控制，反映在CH和CL上只有1～2个氨基酸的差异。这此关键氨基酸构成的同种异型抗原称为遗传标志。 出生后3个月开始合成，3～5岁接近成人 含量最多，占血清总Ig的 80% 产生比较晚，是再次应答的主要抗体 半衰期最长(21-23天) 分布最广，血管外的主要抗体 能通过胎盘（是唯一能够通过胎盘的抗体） CH2：结合补体；介导抗体通过胎盘 IgD 血清IgD含量极低。膜性 IgD存在于成熟B细胞表面，因此，它是成熟B细胞的主要标志。它也是B细胞抗原受体（BCR） IgE 血清中含量最低的抗体。 能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE- Fc受体结合，介导Ⅰ型超敏反应。 与抗寄生虫感染有关。 单克隆和多克隆抗体的比较和用途 免疫球蛋白既可以结合抗原，又可作为抗原，激发机体的免疫应答，因而也是一类抗原物质。由于免疫球蛋白的遗传基础不同，不同的免疫球蛋白的抗原性也有差异。利用血清学方法测定和分析免疫球蛋白抗原性予以分类，称为免疫球蛋白的血清型。 1、同种型(isotype)：同种间所有正常个体都具有的Ig抗原特异性。 VH CH1 CH2 CH3 CH4 VL CL Fab Hinge region Fc C区决定 同种型抗原表位表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型分子上 。 2、同种异型（allotype)：同种不同个体间Ig结构和抗原性的差异称同种异型 。 ?链、?链、?链、?链C区决定 与同种型的区别在于，同种异型的特异性只存在于同种的某些个体中，而同种型的特异性则普遍存在同一物种的所有个体。 VH CH1 C VL CL Fab Hinge region Fc 3、独特型(idiotype,Id)：每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位（idotope）。 高变区特殊的氨基酸序列及其构型决定 VH CH1 CH2 CH3 VL CL Fab Fc COO– NH3+ C区: 1、激活补体 2、细胞亲嗜性 （1） 调理作用 （2）介导ADCC （3）介导I型超敏反应 3、通过胎盘 V区:特异性结合抗原 中和作用（病毒、毒素） 凝集细菌 阻止黏附 第三节 免疫球蛋白的生物学活性 抗体的功能 a. b. 五类免疫球蛋白的特点和功能 J 链 J chain SC IgM IgG sIgA 抗体分子类别及亚类的特性 Humans express five different classes (or isotypyes) of Ig heavy chains, which differ considerably in their CH-region sequences and in their physical and biologic properties. IgM m IgG g IgA a IgE e IgD