妊娠期合理用药02615幻灯片.pptVIP

* * “全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。 * 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，体液总量平均增加8000ml，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。妊娠期孕妇血容量↑，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量↑，体液量↑，妊娠期药物Vd↑； 肾血流量的增加25-50%，肾小球滤过率增加约50-70%，尿中排出的药物硫酸镁、地高辛、碳酸锂；晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物延缓，药物排泄减慢减 少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮有关 拉贝洛尔为α和β受体阻断剂；普萘洛尔可能致胎儿宫内发育迟缓；阿替洛尔、美托洛尔在英国应用于孕妇；拉贝洛尔可能有阻断胎儿交感神经作用；中枢性抗高血压药如甲基多巴、可乐定等列为C类药，孕期慎用； α受体阻断剂哌唑嗪缺少临床资料。 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期使用已发现有致畸作用。 胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低；难溶性药物吸收增加，如地高辛等。 三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血；胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等 胎盘有氧化、还原、水解和结合药物代谢酶。胎盘含有特殊功能的氧化酶系统，被芳香化合物诱导。研究表明，氢化可的松、皮质醇及泼尼松胎盘转化为11-酮衍生物。地噻咪松不在胎盘代谢。 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。 C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。 A类：红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等C类：庆大霉素、氯霉素、异丙嗪等。 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征（真菌性危及孕妇生命的败血症），需衡量利弊。 阿昔洛韦对动物无致畸，目前试用于中、晚期妊娠疱疹病毒感染患者，未见不良反应；阿糖腺苷、齐多夫定可用于治疗全身性疱疹病毒感染和新生儿脑炎。 大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。 巴比妥类小剂量、短期内应可能对胎儿无影响； 镇痛药 哌替啶 ?麻醉药 采用局麻或硬膜外麻 引产和促分娩药 缩宫素 治疗早产药 直接抑制子宫收缩 MgSO4、沙丁胺醇 PG合成酶抑制剂 地诺前列酮 阿片类（吗啡）不宜应用。 麦角生物碱制剂因能使子宫强直性收缩，而对宫体和宫颈无选择性作用，故不适于催产和引产，仅用于产后出血和子宫复原。治疗早产的药物有两种：一种是直接作用于子宫的硫酸镁、钙通道阻滞药硝苯地平、选择性β-受体激动药沙丁胺醇等可抑制宫缩治疗早产；另一种是前列腺合成酶抑制剂，地诺前列酮。 肌松作用：阻断N-M接头； 扩管作用：促进血管内皮PGI2合成；扩管，降压 中枢抑制：降低依赖Mg2+的ATP酶，减轻脑水肿 毒性反应：抑制心脏、呼吸、膝反射消失 观察指标：膝反射、呼吸、尿量 抢救措施：葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等 链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经损害； 肌松作用：阻断N-M接头； 扩管作用：促进血管内皮PGI2合成；扩管，降压 中枢抑制：降低依赖Mg2+的ATP酶，减轻脑水肿 毒性反应：抑制心脏、呼吸、膝反射消失 观察指标：膝反射、呼吸、尿量 抢救措施：葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等 * * 第八章 妊娠期合理用药 * 重视妊娠期用药? 临床用药证明有些药物可致胎儿畸形。 化学合成药物不断增加。 妊娠期中药的应用也存在隐患。 妊娠期用药的情况普遍存在。 * * 药物对妊娠的影响 * “全”或“无”的影响。 最易受药物影响，发生严重畸形。 会造成某些畸形（腭和生殖器）。 功能异常或出生后生存适应不良。 药物 * 第一节 妊娠期母体药代动力学特点 ?????????? ??????????????????????????????????????????????????????? * * 1.妊娠期药物的吸收 妊娠早中期胃酸分泌减少。胃肠道平滑肌张力减退，影