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抗体的类别转换
抗体的类别转换 抗体 γ-IgG μ-IgM α-IgA ε-IgE δ-IgD 重链的类型决定免疫球蛋白(抗体)的种类 抗体的种类 Company Logo 一 含义 抗体的类别转换(class switch)是指抗体的可变区不变,即结合抗原的特异性相同,但其重链类型(恒定区)发生改变。抗体类别转换主要由Ig恒定区基因重组或重链mRNA的不同拼接所导致。 在免疫应答时首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体(类别转换产生的不同类别的抗体没有改变其对抗原的特异性)。 IgM抗体在免疫应答中最先产生,然后转换产生IgG、IgA或IgE等。 类别转换依赖于T辅助细胞发送信号,尤其是需要T细胞上的CD40配体(CD154)和B细胞上的CD40结合。 影响抗体类别转换的因素 1 抗原:可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要诱导人和小鼠产生IgGl;多糖类抗原易诱导IgM的产生,某些多糖对成年人诱导IgG2,对小鼠诱导IgG3;蠕虫类抗原易诱导IgE生成,可能与这些抗原易活化NKT细胞分泌IL-4有关。 2 免疫途径与免疫佐剂:抗原免疫途径不同,产生的抗体类别也不相同。如口服抗原涉及黏膜免疫,产生IgA为主的抗体;而皮内、皮下免疫则主要产生lgG。用弗氏佐剂进行免疫产生IgG,而用铝佐剂,则易诱导IgE产生。 Th细胞:T-B细胞相互作用不仅决定B细胞的激活和对TD抗原的抗体应答,也与抗体的类别转换有关。例如T细胞CD40L基因突变可形成X性联高IgM综合征,患者生发中心的发育严重受阻,也无法启动抗体的类别转换,IgG类抗体的缺如,使患者抗胞外菌感染的能力明显下降,症状多少类似于XLA。因为CD40L-CD40的配接可在B细胞中激活NF-κB等转录因子,诱导类别转换。敲除CD40/CD40L基因的小鼠,也显示类别转换严重受阻,同时伴有亲和力成熟障碍和记忆B细胞生成不良。 细胞因子:直接调节抗体类别转换。 细胞因子是影响抗体类别转换最直接的因素。细胞因子的作用主要是影响重链5,?端基因的转录。 TI抗原诱导的抗体应答不发生类别转换,仅产生IgM。? 经Th2细胞协助,TD抗原诱导的抗体应答发生类别转换,在IFN-γ、TGF-D等细胞因子参与下,分别产生IgG、? IgE和IgA,各自介导不同类型的效应功能。 不同类别抗体功能的比较 Thank you !
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