hufen第五章B课稿.pptVIP

* （一）cAMP信号传递途径 腺苷酸环化酶的激活，引起胞内cAMP浓度的提高。cAMP浓度的提高可起不同的作用（表13-1），例如：①引起糖原降解，应付细胞对能量的急需（图13-10）；②激活特定基因的转录，合成所需的新蛋白。 cAMP发挥各种效应主要是通过激活一种称为cAMP依赖蛋白质激酶（cAMP-dependent protein kinase）来实现的。该酶简称为A激酶，通常它无活性，但一旦它与cAMP结合，引起构象发生变化，而被激活。活化的A激酶催化特定的靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸磷酸化，使靶蛋白被激活。动物细胞中普遍含有A激酶，但不同细胞中的A激酶底物有所不同，因而产生不同的作用。A激酶的重要作用是使某些基因调节蛋白磷酸化，进而激活特定的基因转录。 * （一）cAMP信号传递途径 腺苷酸环化酶的激活，引起胞内cAMP浓度的提高。cAMP浓度的提高可起不同的作用（表13-1），例如：①引起糖原降解，应付细胞对能量的急需（图13-10）；②激活特定基因的转录，合成所需的新蛋白。 cAMP发挥各种效应主要是通过激活一种称为cAMP依赖蛋白质激酶（cAMP-dependent protein kinase）来实现的。该酶简称为A激酶，通常它无活性，但一旦它与cAMP结合，引起构象发生变化，而被激活。活化的A激酶催化特定的靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸磷酸化，使靶蛋白被激活。动物细胞中普遍含有A激酶，但不同细胞中的A激酶底物有所不同，因而产生不同的作用。A激酶的重要作用是使某些基因调节蛋白磷酸化，进而激活特定的基因转录。 * （一）cAMP信号传递途径 腺苷酸环化酶的激活，引起胞内cAMP浓度的提高。cAMP浓度的提高可起不同的作用（表13-1），例如：①引起糖原降解，应付细胞对能量的急需（图13-10）；②激活特定基因的转录，合成所需的新蛋白。 cAMP发挥各种效应主要是通过激活一种称为cAMP依赖蛋白质激酶（cAMP-dependent protein kinase）来实现的。该酶简称为A激酶，通常它无活性，但一旦它与cAMP结合，引起构象发生变化，而被激活。活化的A激酶催化特定的靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸磷酸化，使靶蛋白被激活。动物细胞中普遍含有A激酶，但不同细胞中的A激酶底物有所不同，因而产生不同的作用。A激酶的重要作用是使某些基因调节蛋白磷酸化，进而激活特定的基因转录。 * （三）肌醇磷脂信号传递途径 在质膜脂双层的内层中的肌醇磷脂(inositol phospholipid)，有磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol，PI)的2个磷酸化衍生物，即PI－磷酸(PI-phosphate,PIP)和PI－二磷酸(PI-biphosphate,PIP2)（图13－13）。信号分子与质膜上的G蛋白偶联受体结合后，PIP2发生降解。大约有25中表面受体利用这一传递途径（表13－2）。激活的受体又激活一种称为Gq的专一三体G蛋白，后者再激活一种称为磷脂酶C－β的磷酸肌醇专一磷脂酶C（phosphoinositide-specific phospholipase C）。在1秒钟以内，激活的磷脂酶C－β将PIP2切成两种产物，即肌醇三磷酸(inositol triphosphate)和二脂酰甘油(diaxylglycerol)（图13－14），自此信号传递途经即分成两支。肌醇三磷酸是PIP2水解后产生的水溶性小分子离开质膜，在细胞质基质中迅速扩散，结合到内质网膜上的IP3门Ca2＋释放通道(IP3-gated Ca2＋-release channels),引起释放Ca2＋（图13-15）。Ca2＋又反馈结合到释放通道上，更加强化了Ca2＋的释放。有两种机制可使Ca2＋终止起始反应：①专一磷酸酶使IP3迅速去磷酸化而失活；②进入细胞质基质中的Ca2＋被迅速泵出细胞外。 IP3主要的作用是提高细胞质溶质中的Ca2＋浓度，而二脂酰甘油则是激活蛋白质激酶C(protein kinase C)（又称C－激酶或PKC）。C－激酶是Ca2＋依赖性的，故名。IP3诱发细胞质溶质的Ca2+浓度升高，引起C－激酶发生改变，C－激酶便由细胞质溶质转移到质膜的细胞质面。在Ca2+、二脂酰甘油和带负电荷的膜磷脂（磷脂酰丝氨酸）的共同作用下，C－激酶被激活。 C－激酶激活时，根据细胞的类型使靶蛋白的专一丝氨酸或苏氨酸磷酸化，从而将靶蛋白激活。C－激酶的激活可通过两条途径促进基因转录：一条是，C－激酶激活一条蛋白质激酶级联反应链，使可与DNA结合的基因调节蛋白磷酸化而被激活；另一条是，C－激酶的激活是一种抑制蛋白(inhibitor protein)磷酸化，使原先在细胞质溶质中与抑制蛋白结合的基因调节蛋白被释放出，随之进入细胞核，刺激专一基因转录。