赫赛汀治疗her-2过表达的晚期胃肠道肿瘤11例临床观察陈丽.pptVIP

胃癌靶向治疗进展 戴广海 解放军总医院肿瘤内科 2002年世界胃癌的病例分布 2002年世界各国胃癌发病率 胃癌防治研究现状 局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题 胃癌靶向治疗 EGFR 在实体瘤中的表达 EGFR选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂 酪氨酸激酶激活需要ATP Gefitinib and OSI-774竞争性结合ATP 可逆性抑制剂 口服小分子制剂 EGFR酪氨酸激酶抑制剂的作用机制 IRRESA在胃癌中的应用 胃癌：缓解率为1％，N＝75（ASCO2003） 食管腺/鳞细胞癌：缓解率为10％－12％，N=56（ASCO 2004） Erlotinib（Tarceva）和胃癌 食管腺/鳞细胞癌：缓解率为16％，N=17（ASCO 2004） 胃或胃食管交接部癌： N＝26＋44，缓解率为0＋12％（1例CR）（ASCO2005） Cetuximab(爱必妥) IgG1 (嵌合抗体) 150 kDa 特异性作用于EGFR及其异二聚体 阻断配体与EGFR结合 高亲和力 Kd = 0.39 nM (M-225 Kd = 1 nM)，1 log 自然配体 刺激受体内化 阻断受体二聚体化,酪氨酸激酶磷酸化,信号转导 EGFR 西妥昔单抗（C225） 单药的临床研究尚在进行中（SWOG） + ECF或+伊立替康的研究尚在进行中（CALBG） + FOLFIRI的研究尚在进行中 +XP? A phase II study of cetuximab (Cetuximab) with cisplatin and capecitabine (Xeloda) as 1st line treatment in advanced gastric cancer Methods: cisplatin 80mg/m2, capecitabine 2000mg/m2, d1-14, triweekly Cetuximab weekly (initially at 400 mg/m2, then subsequent doses at 250 mg/m2) A phase II study of cetuximab (Cetuximab) with cisplatin and capecitabine (Xeloda) as 1st line treatment in advanced gastric cancer Results: N=25 1 CR 9 PR 13 SD 2 PD RR 40% DCR 92% Toxicities included Grade 3/4: neutropenia(14.2%) nausea/vomiting(11.1%) rash/desquamation (10.7%) fatigue (11.1%) diarrhea (6.3%) abdominal pain (6% ) Hand-Foot syndrome(2.8%) A phase II study of cetuximab (Cetuximab) with cisplatin and capecitabine (Xeloda) as 1st line treatment in advanced gastric cancer Conclusions: Treatment with XP+C is well-tolerated and met the pre-specified criteria for objective response and disease Control. Cetuximab in combination with cisplatin and docetaxel as first-line treatment in patients with locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (