主要组织相容性复合体.pptVIP

胸腺 上皮 细胞 CD4- CD8- CD4+ CD8+ CD4+ CD8+ CD4－ CD8＋ CD4+ CD8- 早期胸腺细胞 MHC II MHC I HLA分子参与T淋巴细胞在胸腺中的发育. ：随机表达的TCR 阳性选择:DP细胞分化为SP细胞， 获得MHC限制性的识别能力。未能 结合自身MHC分子的DP细胞凋亡。 参与T细胞限制性识别:识别抗原肽和MHC分子 参与对抗原的处理与提呈 提呈非己抗原: 提呈自身抗原:构成自身免疫性; 参与T淋巴细胞在胸腺中的选择和分化过程 参与对免疫应答的遗传调控 MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 参与构成种群基因结构的异质性 一、 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC分子结合并提呈抗原肽供TCR识别。MHC分子结构上的差异主要集中于肽结合槽。肽结合槽为多态性区域，决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力 HLA 基因群体多样性赋于个体间对同一病原体免疫应答的差异. 补体成分编码基因 参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生 非经典I类基因，MICA基因 调节NK和部分杀伤细胞的活性 炎症相关基因 参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用 二、 作为调节分子参与固有免疫应答 HLA 分子以应激分子形式参与机体免疫监视 MIC基因家族: 病毒感染细胞 肿瘤细胞 MICA,MICB表达上调 结合NKG2D 受体 激活 NK 细胞 CD8+ T细胞 gd T细胞 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细胞I类分子的表达减弱或缺如 自身免疫病II类分子的表达上调 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 第五节 HLA与临床医学 阳性关联：带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病。 阴性关联：带有某些特定HLA型别的个体对某些疾病有较强的抵抗力。 AS患者：HLA－B27抗原阳性率高达58－97％， 健康人群： HLA－B27抗原阳性率1－8％ 相对风险程度(RR)为55－376。 HLA与疾病的关联 1.HLA 系统与多种疾病(自身免疫性,感染性,肿瘤)的遗传易感性有关 2.鉴定疾病的一级相关位点: 连锁不平衡作图 HLA与疾病的关联 小 结 1. MHC的概念 2. MHC的分类 3. HLA的遗传特征 4. HLA I 和II类分子的结构和功能 5. MHC分子与抗原肽相互作用的特点 6. MHC分子的功能 MHC 的 概 念 主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC)是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用. （三）非经典I类基因 HLA-E：可表达于各种组织细胞， 在羊膜和滋养层细胞表面高表达； NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2)的 专一性配体，使NK细胞处于抑制状态； 在病毒逃避免疫监视和母胎耐受中起重要作用。 HLA－G：主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞表面； 受体为杀伤细胞表面抑制性受体； 在母胎耐受中起重要作用。 B Cw A E F G （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族： TNF，LTA，LTB 产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤 转录调节基因家族： I-KB，产物参与调节NF－kB MHCI类相关基因家族： MIC-A,MIC-B MIC分子是NK细胞激活性受体 的配体（见第14章） 热休克蛋白基因家族： HSP70基因，产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。 （四）炎症相关基因 HLA的遗传特点 高度多态性 单体型遗传 连锁不平衡 第二节 MHC的多态性 多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。 多态性：群体中各座位等位基因数量众多 多基因性：一个个体MHC基因座位多 一、多态性的基本概念 1) 复等位基因(multiple alleles) 位于一