B内酰胺类抗生素.ppt

第36章 ?-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗 生素。 一、分类 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 二、抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs）， 抑制细菌细胞壁合成→菌体失去渗透屏障 →膨胀裂解； 同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 PBPs 分为二类： 大分子量 具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞细胞壁合成； 小分子量 具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。 三、细菌耐药机制 1.水解机制 产生?-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶），水解?-内酰胺环，药物丧失活性 2.牵制机制 广谱青霉素、2～3代头孢菌素与?-内酰胺酶牢 固结合，形成屏障，药物滞留在膜外，不能与PBPs结合。 3. 靶位结构发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 增强药物外排 6. 细菌自溶酶减少 第一节 青霉素类 一、天然青霉素 【抗菌作用与抗菌谱】 繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体 【体内过程】 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 【临床应用】 链球菌感染性疾病 肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 【不良反应】 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 【预防措施】 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试； ④ 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 二、半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类： 苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林(phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 3.广谱青霉素类 氨苄西林 、阿莫西林 特点： 广谱， 耐酸，不耐酶（对耐药金葡 菌感染无效） 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 、哌拉西林 特点： 广谱（铜绿假单胞菌）、 不耐酸，不耐酶 第三节 头孢菌素类 一类广谱半合成抗生素， 其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β-内酰胺环， 与青霉素相比它有如下特点： 抗菌谱广，杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应发生率低 与青霉素类有部分交叉耐药性 【头孢菌素分类】 按抗菌谱、耐药性和肾毒性， 分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗 【体内过程】 本类药物大多数不耐酸，需注射给药，但头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等耐酸可口服，且吸收良好。 吸收后分布较广，尤其第三代头孢菌素类、在胆汁、前列腺、房水、脑脊液中浓度较高，胆汁浓度以头孢哌酮为最高，头孢曲松次之。 头孢菌素主要经肾排泄，多数t1/2较短（0.5～2.0h），而第三代较长，头孢曲松t1/2达8h。 【抗菌特点和临床应用】 第一代主要用于： 敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于： 敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于： 危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染； 第四代用于：对第三代耐药的细菌感染。 【不良反应】 常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。 过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； 静脉给药可发生静脉炎； 第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄