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第十章、內分泌腺1 1. 概述 哺乳動物兩大類分泌腺 外分泌腺(exocrine glands): 有管腺 如: 汗腺、唾液腺、消化腺等 內分泌腺(endocrine glands): 無管腺 如: 甲狀腺 所分泌之活性物質稱為激素(hormone) cf., 神經激素(neurohormone): 下視丘 旁分泌(paracrine):局部激素(local hormone) 1.1 激素的分類 (A) 含氮激素 胺、月太、蛋白質類激素 (B) 類固醇激素 腎上腺皮質素和性激素 1.2 激素作用之機制 (A) 含氮激素作用機制—第二信使學說 a. 激素(第一信使)作用於靶細胞膜上之受器 b. 激活膜上之腺甘酸環化脢 c. 在Mg++存在條件下，使ATP ( cAMP(第二信使) d. 再激活蛋白質激脢A e. 再激活磷酸化脢 f. 最後引起靶細胞之生理反應 (圖10-2) R蛋白、G蛋白、AC蛋白之參與 另尚有磷脂醯肌醇(phosphatidylinositol, PI)之途徑 a. 激素(第一信使)作用於靶細胞膜上之受器 b. 激活膜上之磷酸酯脢C c. 在磷酸酯脢C之催化下, 使PIP2 ( IP3和DAG(第二信使) 1d. IP3進入細胞質，使Ca+2由內質網釋出 1e. Ca+2與calmodulin結合，再激活相應蛋白激脢 1f. 促進某種蛋白質磷酸化過程 2d. DAG在細胞膜內，提高蛋白激脢C對Ca+2之親合力並活化之 2e. 以ATP為磷之供體，磷酸化蛋白質而使細胞生反應 (圖10-3) (B) 類固醇激素作用機制—基因調節學說 a. 分子量小、脂溶性(易進入細胞中 b. 與胞內之受器結合 c. 複合體再進入細胞核中(受器可能已發生改變) d. 複合體與染色體某位點結合而影響基因表現 e. mRNA (蛋白質 ( 生理效應 (圖10-4) 另還有” 第三信使” 神經細胞中之第二信使可進入細胞核中 誘發”快速反應基因”, 如c-fos等之表達(第三信使) 其表達產物之蛋白質可進一步激活核內靶基因 2. 甲狀腺(thyroid gland) 2.1 甲狀腺素之合成與釋放 甲狀腺素之合成 i. 有二種甲狀腺素，T3及T4 T3之含量少, 但作用比T4高3~5倍 另有rT3, 無生理作用, 為T4之代謝物 ii. 原料為甲狀腺球蛋白(TG)及碘(I) iii. 過程: (圖10-6)之左 甲狀腺素之貯存與釋放(圖10-6之右) i. 複合體存於腺泡腔中 ii. 腺細胞伸出偽足將之吞入 iii. 胞內溶脢體結合使之水解 iv. T3, T4釋出並進入血液中與血漿蛋白結合 v. MIT, DIT在胞內脫碘再利用 T3在血中之游離率為0.2%, T4僅為0.03% ( T3較易脫離血漿蛋白而進入細胞中 T4在肝中亦會轉變成T3, 後者之半衰期僅一天, 前者則有6~7天 2.2 甲狀腺之生理作用 促進代謝及生長發育 對物質代謝之影響 i. 產熱效應 刺激鈉泵及促進粒線體氧化過程所造成 ii. 對蛋白質代謝作用 正常可促進蛋白質之合成 過多則加速(骨骼肌)蛋白質之分解 過少則蛋白質合成少, 但細胞間黏蛋白增多, 吸引正離子及水分 ( 黏液性水腫 iii. 對醣類代謝及脂類代謝作用 促進消化管對糖之吸收、肝糖之分解、組織對糖之利用 促進脂肪之利用及消秏 促進膽固醇之降解 ( 增加氧秏量和產熱 對生長發育之影響 促進生長及組織分化 (與促進蛋白質合成有關 胚胎期不足 ( 神經發育遲緩, 骨化不全 ( 呆小症 甲狀腺素與垂體生長激素在生長發育方面, 有協同之作用 其他作用 過多 ( 大腦皮質興奮度增高 ( 煩燥不安、容易激動、失眠 過少 ( 感覺遲鈍、睏倦 2.3 甲狀腺功能之調節 下視丘-垂體-甲狀腺軸 (圖10-7) TRH ( TSH ( T3, T4 甲狀腺自身之調節 碘之攝取及對TSH之敏感性 3. 副甲狀腺與甲狀腺C細胞 副甲狀腺，共4粒 副甲狀腺素(parathyroid hormone, PTH) C細胞(clear cell或稱 parafollicular cell) 分泌降鈣素 ( 兩者均是調節鈣磷之代謝 3.1 副甲狀腺素與維生素D 副甲狀腺素的生理作用 副甲狀腺素 由84個胺基酸所組成 主要生理作用為調節血鈣濃度使其保持恒定 血