抗高血压模型.pptVIP

1934年，采用狭窄狗的一侧肾动脉，成功制造第一个高血压模型，开创了实验性高血压研究新阶段。 大鼠 、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴 肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手术造成的高血压） 发病机制与肾缺血导致的肾素-血管紧张素系统激活有关。 分为 肾血管性高血压模型 肾外包扎性高血压模型 肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压） 2肾1夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄） 1肾1夹（一侧肾切除，一侧肾动脉狭窄） 2肾2夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄） 实验动物：狗和大鼠 基本原理 狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素合成和分泌增多，进而增高血中血管紧张素含量，血压增高。 操作步骤 肾血管性高血压狗的制备 狗麻醉后，俯卧位固定。脊柱旁1-2cm处开始，右侧顺肋骨缘作4cm皮肤切口。用手指通过手术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭窄后血流量下降50-70%，缝合手术切口。6周后收缩压大于160mmHg 肾血管性高血压大鼠的制备 150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰卧位固定，皮肤消毒后剑突下1.5 cm切开，挤出肾脏，切除或结扎，缝合。4-5周70% 大鼠形成持续性高血压。 肾外包扎性高血压 肾外压迫性高血压模型 2肾1扎（两侧肾完整，一侧肾包扎） 1肾1扎（一侧肾切除，一侧肾包扎） 2肾2扎（两侧肾完整，两侧肾包扎） 实验动物：大鼠 基本原理 肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，肾素形成增加，血液中血管紧张素含量增加，血压上升。 注意事项 包扎材料：乳胶薄膜、玻璃纸、绸布、火棉胶等，包扎应该足够紧，但不能勒破组织 2肾1扎，一侧包扎无需切除另一侧，术后3-6个月10%-20% 2肾2扎，一侧包扎另一侧，术后3-4周70% 肾性高血压模型评价 以肾血管性高血压常用 病理生理与人类高血压有许多相似 手术操作较简便 高血压稳定，对降压药反应与高血压病人相符，适用于抗高血压药筛选和疗效评价。 来源：1963年京都医学院Okamoto利用有显著高血压症状的远交Wistar Kyoto雄性鼠和带有轻微高血压症状的雌性鼠交配自此开始兄妹交配并连续选择自发高血压性状 毛色：白化 特性和用途：自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压药物有反应可作为高血压动物模型，用于药物筛选。 高血压模型、休克模型实验法 机能学实验室 沈楠 课题内容 实验性高血压模型 1 降压药作用机制实验法 2 休克模型 3 中枢性 降压机 制、外 周性降 压机制 分析 肾血管性高 血压模型 内分泌性 高血压模型 神经原性 高血压 遗传性 高血压 注意事项 注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和程度与狭窄程度成正比 注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造成高血压 采用成年动物。 内分泌性高血压模型（DOC盐性高血压） 去氧皮质酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血压增高。 一侧肾切除后，每周给药5天，共5周，DOC皮下注射给药，并饮1%生理盐水。 给药一周后约50%血压升高，给药5周后70%年持久性高血压 神经原性高血压模型 神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统来制造多种高血压模型。 去窦神经（SAD）动物作为此模型，血压波动性升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模型应用。 遗传性高血压模型 选择性近亲繁殖 自发性高血压大鼠、盐敏感大鼠、米兰种、遗传性、以色列种 基因工程高血压模型 休克模型 失血性休克模型 1 2 感染性休克模型 动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素 反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、 豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。 谢谢！