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从高发家系的研究探讨遗传因素对鼻咽癌 发病的影响 罗 齐 平 （湖南中医药大学中西医结合学院，长沙，410007EB病毒感染，促进鼻咽癌的发病过程。 关键词： 鼻咽癌；高发家系；遗传；体质 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是一种上皮源性恶性肿瘤，其重要发病特点，是表现了强烈的遗传易感性。当今，遗传与恶性肿瘤的关系已受到人们的高度重视, 在临床上经常可以见到许多恶性肿瘤病人存在癌症阳性家族史。而NPC患者的癌家族现象又比其它恶性肿瘤更为突出。据WHO的粗略估计，80%NPC病例发生在中国，特别是在我国南方的一些地区(如广东、广西、福建、湖南和江西)；东南亚一些国家发病率也较高, 在东北非和地中海周围的某些国家也较常见，而且北非和爱斯基摩人中也有高危人群。但在欧洲、美洲、大洋洲和拉美国家则很少见[1]。流行病学研究表明，NPC是一种多基因病(polygenetic disease), 其发病是遗传因素与环境因素(包括饮食、微量元素及EB病毒感染等，以及亚硝胺类化学致癌物) 相互作用的结果。而在临床实践中经常见到，不仅许多NPC患者都具有家族成员癌症患病史（约10% NPC患者有家族病史）, 频率明显高于对照组，表现有明显的家族聚集性及地域人种差异性等特点；而且有报道称，其家族成员所患的癌症中，50% 是NPC，其亲属成员的患病主要发生在具有血缘关系的父母与兄弟姐妹中。据此提出，所谓NPC高发家系，是指两代中至少两个或两个以上的NPC患者，并且具备一级亲属的家系。本文采用现代文献研究技术，通过对近年来关于NPC高发家系研究报告的综合分析，以探讨遗传因素在NPC发病过程中的作用与影响程度。 1 资料和方法 计算机系统检索CHKD期刊全文库、万方数字化期刊全文数据库、维普《中文科技期刊数据库》（全文版）等为参考文献的主要来源，中文有哪些信誉好的足球投注网站的关键词为“鼻咽癌”、“家系”、“遗传”等，论文发表时间不限。然后，采用现代文献研究技术，对所收集到的相关研究报告进行综合分析。 2 结果 纳入研究文献共17篇，其具体研究内容与结果如下。 郑氏等[2]从1996年5 月至1998 年7 月对11个NPC高癌家系患者的一级亲属成员140 人进行鼻咽及头颈部体检和EB 病毒相关抗体（包括VCA/IgA、EA/ IgA、EDAb）检测，并与同期正常体检人员373 例EB 病毒检测结果进行对比，可疑病例进行病理活检和随访。结果显示，在NPC高癌家系成员中，EB 病毒相关抗体阳性率明显升高，而且高活性EB病毒感染与NPC的发病密切相关。 符氏等[3]调查了海南省NPC病例聚集的10 个家系。在3个高发家族中, 家系1两代共11人中，有4人患NPC；家系2同代6人中，有3人患NPC；家系3 同胞5 人中，有3人患NPC。从肿瘤流行病学、病理类型及其血缘关系角度进行分析, 显示NPC具有垂直的家族发生倾向, 支持NPC有遗传倾向的看法。 崔氏等[4]对广西一高癌家系进行追踪调查，常规进行耳鼻咽喉检查、血清EB 病毒相关抗体(VCA -IgA ) 测定、鼻咽部活检、鼻咽部计算机断层摄影等检查。结果，该家系先后发生NPC患者10 例, 是为典型的NPC高发家系；家系成员VCA -IgA 阳性率为21% , 高于正常人群EB 病毒抗体阳性率。同时，崔氏等[5]在对广西一王氏NPC高发家系追踪随访调查，同时应用免疫酶法进行血清EB病毒VCA-IgA 抗体检测。研究表明，对NPC高癌家系成员进行长期追踪观察，能够早期发现、早期诊断和早期治疗NPC病人，并为本病的防治研究提供有用信息资料。 陆氏[6]对广西柳城凌氏家族、广西北海林氏家族、广西南宁马氏家族等三个NPC高发家系进行跟踪调查，认为这三个家系NPC的发生, 遗传因素比环境因素更占主要地位。 季氏等[7]对发现的15个NPC高发家系进行调查，资料采用系谱分析及问卷调查，行家系成员行外周血染色体脆性位点分析，免疫酶联法检测EB病毒VCA/IgA、EA/IgA。结果发现，患者一级亲属NPC检出率高达19.60%。家系成员和对照组染色体总畸变率分别为5.81%和4.93%（P＞0.05），3p14、1p32、lq32等脆性位点表达率较高。家系成员EBV VCA/IgA阳性率为23.56%，显著高于对照人群（P＜0.001）。作者认为，在NPC高发家系中，由血缘关系决定的遗传易感性和EB病毒感染是NPC发病的重要因素。 岳氏等[8]对16个NPC高发家系(其三代成员中至少出现过2例NPC病例)成员共416人进行连续36个月的追踪随访，并用ELISA法检测其血清EBV-VCA-IgA、EBV-EA-IgA。结果发现，NPC高发家系成员中发生新病例的频率非常高