抗微生物药概论.docVIP

　抗微生物药概论　概述　　分为两部分：　　1.抗菌药（总论+各论，先各论后总论）　　2.抗真菌 概论 1.常用术语 抗菌谱、抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应 2.抗菌作用机制 （1）抑制细胞壁合成（2）影响细胞膜功能（3）抑制蛋白质合成（4）干扰核酸代谢 3.细菌的耐药性 耐药性种类及产生机制 4.抗微生物药的合理应用 （1）明确病因，针对性用药（2）根据PK/PD原理指导临床用药（3）根据患者生理病理情况合理用药（4）严格控制抗菌药物的预防应用（5）防止和杜绝抗菌药滥用（6）防止联合用药的滥用 　　一、抗微生物药常用术语　　1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。 　　①窄谱抗菌药（窄谱）：仅作用于单个菌种或某些菌属。如异烟肼——仅对结核杆菌有效（专情）。　　②广谱抗菌药（广谱）：抗菌谱广泛。如第三代及第四代氟喹诺酮类药。　　2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。　　最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；　　最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。　　3.化疗指数：　　半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）。　　Q：越大越安全？还是越小越安全？　　A：　　越大——疗效越好，毒性越小；　　但并非绝对。如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。　　4.抗菌后效应（PAE）：　　当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。　　PAE时间越长，抗菌活性越强。　　　　二、抗微生物药的主要作用机制　　　　　　（一）抑制细菌细胞壁合成　　青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽。　　β-内酰胺类和青霉素结合蛋白结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。　　　　（二）影响细胞膜功能　　多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。　　与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。　　　　（三）抑制蛋白质合成　　包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。　　1.起始阶段：　　①30S启动复合物形成（mRNA+30S亚基）；　　②70S起动前复合体的形成（30S亚基+50S亚基）；　　③70S起动复合体的形成（由大小亚基、mRNA、tRNA组成），形成合成蛋白质的场所--核蛋白体（rRNA）。　　【抗菌药物作用点】　　氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。　　2.肽链延长阶段：　　①进位：tRNA进入核蛋白体的受位（A位）；　　②成肽：在转肽酶的催化下，将给位（P位）上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。　　③移位：核蛋白体向mRNA滑动，同时使肽酰基tRNA从A位移到P位。　　　　①进位　　　　②成肽、移位　　　　　　【抗菌药物作用点】　　1.四环素类——与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌；　　2.氯霉素、克林霉素——抑制肽酰基转移酶；　　3.大环内酯类——抑制移位酶，阻止肽链的延长。　　【前后联系】口诀：30而立四环素，红氯林中50载。　　　　3.终止阶段：　　当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离。　　【抗菌药物作用点】　　氨基糖苷类——阻止终止因子与A位结合，使肽链不能从核糖体释放出来，使核糖体循环受阻。　　终止阶段：　　　　（四）干扰核酸代谢　　1.喹诺酮类：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录；　　2.利福平：抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。　　3.乙胺丁醇：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。　　4.磺胺类药------抑制二氢叶酸合成酶。　　甲氧苄啶/乙胺嘧啶---抑制二氢叶酸还原酶。　　　　5.齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷：抑制病毒DNA合成的必需酶。　　　　三、细菌的耐药性　　微生物通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质，抵御抗微生物药物的侵害，从而使微生物对抗微生物药物的敏感性降低甚至消失。　　（一）耐药性的种类　　1.天然耐药性：肠道阴性杆菌对青霉素耐药；铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药；　　2.获得性耐药性：当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被抗菌药物抑制或杀灭。如：金葡菌通过产生β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素耐药（+克拉维酸！）。　　（二）耐药性产生机制　　　　1.产生灭活酶 　　①水解酶，如