青霉素新剂型实验方案毕业论文实验方案初稿.docVIP

青霉素新剂型实验方案 1．前言 理化性质： 青霉素又被称又称青霉素G或苄青霉素(penicillin Gbenzyl penicillin)，是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。熔点：钾盐为214～217℃（分解），钠盐为215℃（分解）。旋光度[α]D：钾盐为+310?（c=0.688，水），钠盐为+305?（c=0.812，水）。钠盐或钾盐均为白色结晶性粉末无臭有吸湿性易溶于水、生理食盐水或葡萄糖溶液中微溶于乙醇，且易失效不溶于脂肪油或液状石蜡在近中性（PH＝6～7）溶液中较为稳定遇酸、碱、氧化剂、重金属等也易失效在碱性溶液中分解极快因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。溶于葡萄糖液中可有一定程度的分解应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。在干燥状态下相对稳定，遇湿即加速分解水溶液极不稳定，在中性溶液中放置4小时其效价下降50％,放置时间越长则分解越多，不仅药效消失，而且形成衍生物如青霉胺、青霉烯酸(引起过敏反映的主要物质)以致部分单位青霉素G钠(钾)盐一经溶解,超过4小时即废弃不用。所以，青霉素类药物，干粉密封于小瓶内保存，在临用前方进行溶解配制，以保证疗效和减少不良反应发生。青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。但青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，以注射用药的发生率最高。1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60％Nano Drug-Delivery System,NDDS)和纳米粒(Nanoparticles)是对近年来处于研究和发展之中的一系列新型毫微粒类制剂的统称,该类粒子的粒径范围通常在1~1000nm之间,已研究的纳米粒包括聚合物纳米囊与纳米球、药质体、纳米乳和脂质纳米粒等。1976年Birrenbach等首次提出纳米粒的概念和制备方法。将药物吸附或包裹于脂质核中制成的纳米给药体系中，可以改变药物在体内的分布、调节释药速度、提高生物利用度、增加药物对生物膜的透过性等，从而提高疗效、减少毒副作用，并且还可以进行工业的大规模生产等优点，是一种极有发展前景的新型给药系统。理想的纳米粒应具备以下性质：(1)具有较高的载药量；(2)具有较高的包封率；(3)具有适宜的制备方法；(4)载体材料可生物降解、毒性较低或没有毒性；(5)具有适当的粒径和粒子形态；(6)具有较长的体内循环时间。 制备方法高压乳匀法NLC最常用的方法,主要,然后,充分溶解后在,将此初乳通过Müller在1996年SLN的专利中提出匀化0.5%与30%之间,然,在NLC体系中当脂质达到甚至60%时,仍然可以得到纳米级的脂质微。这一含高质量分数脂质的微粒体系形成,导致了体系黏度的增加,,微粒可以自由,而导致微粒的聚集。在这种珠状结构,减少了扩散而避免其聚集。为,开发出一种两步。用这种方法最终的脂质质量分数80%。溶剂扩散法,将固态,再将该有机溶剂在搅拌条件下倾入含有聚乙(PVA)的酸性介质中,然后恢复到室温。由,通过将pH值,改变微粒表面Zeta电位,从而易于Hu等用这种NLC随着液态脂质量的增加,其载药DSC结果显示液态脂质的加NLC的晶体顺序混乱,为药物分子提供了更,并且NLC比SLN在减少贮存过程中微乳法微乳是由亲脂相、表面活性剂、辅助表面活性剂和水组成的澄清或带有微弱蓝色乳光的分散体系制备过程中微乳各组分的配比、微乳与水相的比例、水相温度微乳温度、微乳注入速度均可影响SLN的制备一般来讲高温条件不利于制备SLN微乳胶粒沉淀速度越快、微乳与冷水的温差越大SLN粒径越小。由于大量的使用乳化剂和辅助乳化剂增加了微乳特别是注射用微乳的毒性从而限制了它的广泛应用。30min，在体内易失活，持续作用时间短，需要不断加大剂量来抗衡不断增多的抗药病菌，并且在每次使用前都要对患者进行皮试，比较麻烦[10]。所以，本文依据青霉素的理化特性用高压均质法制备一种青霉素固体脂质纳米粒，以硬脂酸和卵磷脂为脂质材料，吐温-80为乳化剂，对其粒径分布、大小和包封率进行了比较研究，将药物载入固体脂质纳米粒中，以提高其生物