重要知识点解析及例题分析第二部分-奥鹏教育.docVIP

《生物药剂学与药物动力学》重要知识点解析及例题分析第二部分 1、药物的分布概念及影响分布的因素 概述 药物分布： 药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。 蓄积：当药物对组织有特殊亲和性时，药物从组织解脱进入血液的速度，比进入组织的速度慢，当连续用药时，引起组织中药物浓度逐渐上升。 注意脂溶性高，易形成复合物的药物 表观分布容积（V）指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。用来评价体内药物分布的程度（血浆蛋白结合，组织结合）单位L或L/kg ，0.04＜V（L/kg） 影响分布的因素 体内循环与血管透过性的影响 药物穿过毛细血管壁的速度快慢主要取决于血液循环速度，其次为毛细血管的通透性。血液循环速度：循环快的脏器 （脑，肝，肾），循环中等程度的组织 （肌肉，皮肤，）循环慢的组织（脂肪，结缔组织）三种蛋白质与大多数药物结合有关：白蛋白60%，α1-酸性糖蛋白，脂蛋白 蛋白结合与体内分布 K= = P为蛋白浓度，n为每一分子蛋白表面的结合部位数，K接近于零表示没有结合，等于106表示Db完全结合，DfDb为游离药物和结合药物的浓度 血浆蛋白结合率β与蛋白结合的药物和血浆中的全部药物的比例 β= = 药物与蛋白结合程度：高度结合率（80%），中度结合率（50%），低度结合率（20%）影响蛋白结合的因素：动物种差；性别差异；生理和病理状态 药物通过生物膜的转运机制： （1） 被动转运简单扩散：油/水分配系数，解离度，浓度差，滤过：分子量 （2） 特殊转运 促进扩散 主动转运（肝、肾小管、脉络丛等组织） 胞饮与吞噬（肝、脾等巨噬细胞） 组织中的蛋白、脂肪、DNA、酶、粘多糖与药物结合；药物组织结合部位为药理作用部位，作用时间延长； 药物组织结合部位非药理作用部位，产生毒副作用。药物与蛋白结合存在竞争作用：低分布容积高结合率受置换作用影响显著，保泰松置换华法林， 磺胺苯吡唑置换甲苯磺丁脲，磺胺类置换胆红素 例题：影响药物分布的因素不包括（???） A体内循环的影响?????????????????B血管透过性的影 C药物与血浆蛋白结合力的影响????D药物与组织亲和力的影响 E药物制备工艺的影响 分析：E 注解：影响药物分布的因素主要有 （l）体内循环和血管透过性的影响?????吸收的药物向各组织分布是通过血液循环进行的。除中枢神经系统外，药物分布的速度主要取决于血液循环的速度，其次是毛细血管通透性。（2）药物与血浆蛋白结合的能力????许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质结合而影响其分布，甚至影响药物的代谢和排泄。因此，凡是能够影响药物与血浆蛋白结合的因素，如动物的种类、性别、生理及病理状态以及合并用药所导致的竞争结合血浆蛋白现象等，均影响药物的作用强度和作用时间，甚至出现用药安全性问题。（3）药物的理化性质药物的脂溶性、相对分子质量、解离度、异构体以及与血浆蛋白结合的能力等均影响药物的分布。（4）药物与组织的亲和力?????药物的选择性分布主要取决于生物膜的转运特性，其次是药物与不同组织的亲和力。另外，药物与组织结合同样也起着药物贮库作用，可延长药物 的作用时间。 例题：药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？ 分析：当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。 2、淋巴系统转运 药物从毛细血管向末梢淋巴液的转运速度：肝＞肠＞颈部＞皮肤＞肌肉 分子量大于5000，易淋巴转运。药物选择性淋巴转运条件：（1）保持原药理活性的高分子药物 （2）脂质体、微球、毫微粒、复合乳剂作载体 淋巴结内的药物浓度：乳剂：W/O/W型＞ W/O型＞ O/W型 药物口服或直肠给药时，98%药物直接进入血液循环转运， 2%进入淋巴管。蛋白质、维生素、胆固醇、长链脂肪酸甘油酯，脂肪：水解成脂肪酸毛细血管吸收。不水解，经胆汁的胆酸乳化成极细小的脂肪颗粒 （直径小于0.5μm） 例题：药物淋巴转运的意义？ 分析：脂肪、蛋白质等大分子物质需要依赖淋巴系统转运；一些传染病、炎症、癌转移的治疗，需要使药物向淋巴系统转运；避免肝首过效应。 3、药物的体内分布： 脑内分布 血脑屏障：脑组织对外来物质有选择地摄取的能力。 目的: 保护中枢神经系统具有更加稳定的化学环境. 特点：脑,脊髓毛细血管的内皮细胞被神经胶质细胞（脂质）包围，细胞间致密连接,无膜孔。包括血液-脑屏障；血液-脑脊液屏障；脑脊液-脑屏障。 从