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外周神经系统用药分类 第四节　组按H1受体拮抗剂 Histamino H1 Receptor Antagonists 组胺H1受体拮抗剂 组胺的结构 4（5）-（2-氨乙基）咪唑 Histamine的生理作用 重要的化学递质 在细胞之间传递信息 参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放 组胺与肝素-蛋白质结合，以复合物形式存在于肥大细胞中 组胺释放进入细胞间液 多种因素可诱导组胺的合成、释放 （如毒素、水解酶、食物及化学品刺激等） Histamine的生物合成 组胺的受体 H1, H2, H3, H4 受体 组胺H1受体作用的效应 主要分布在肠道、子宫、支气管 参与变态反应 毛细血管扩张产生水肿、痒感 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 支气管平滑肌痉挛而导致呼吸困难 组胺H2受体作用的效应 主要分布在胃、十二指肠 引起胃酸、胃蛋白酶分泌增加 可直接导致消化道溃疡 H3受体作用的效应 在中枢神经系统及外周组织中发现 作 用 反馈抑制组胺的合成和释放 抑制NE、 ACh、神经肽的释放 调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等功能 H4受体作用的效应 2000年首次报道 分布于小肠、免疫活性细胞、甲状腺等 可能的作用 免疫调节功能 组胺的应用 作为诊断剂 检查胃酸分泌能力和测定壁细胞群 治疗作用争议较大 抗组胺药物的分类 间接作用 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂 经典的H1受体拮抗剂化学结构类型 结构类型 乙二胺类、哌嗪类 代表药物 曲吡那敏、西替利嗪 丙胺类 经典的H1受体拮抗剂化学结构类型 结构类型 丙胺类 代表药物 氯苯那敏 经典的H1受体拮抗剂化学结构类型 结构类型 氨基醚类 代表药物 苯海拉明 组胺H1受体拮抗剂的分类 组胺H1受体拮抗剂—分类 经典的H1受体拮抗剂 非镇静H1受体拮抗剂（无嗜睡作用的） 主要学习内容 马来酸氯苯那敏 　 盐酸西替利嗪　 马来酸氯苯那敏 Chlophenamine Maleate 又名扑尔敏 结构与命名 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）- 2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐 光学活性 （+）S-构型的活性：比消旋体强约两倍,急性毒性也较小 （-）R-构型活性：消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的马来酸盐 合 成 代 谢 吸收迅速而完全 排泄缓慢 作用持久 极性代谢物 N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化物 未知的 作 用 鼻炎、皮肤粘膜的过敏 荨麻疹、接触性皮炎、花粉病 药物或食物引起的过敏性疾病等 副 作 用 盐酸西替利嗪　 Cetirizine Hydrochloride 结构和化学名 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基] 乙氧基乙酸二盐酸盐 [2-[4-[(4- Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride 结构特点 哌嗪类抗组胺药 一氮原子上带二苯甲基 有时苯环对位有氯取代 另一氮原子上取代基的变换较多 来 源 安定药羟嗪的主要代谢产物 氧化 作用特点 选择性作用于H1受体 作用强而持久 非镇静性抗组胺药 不易透过血脑屏障 进入中枢神经的量极少 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 高效、长效、低毒、非镇静性 临床作用及代谢 抗过敏药 吸收 很快和很好 绝大部分 以原形经肾消除 哌嗪类抗组胺药 -P127 H1作用强，并各有特色 去氯羟嗪（平喘） 氯环力嗪、美克洛嗪、(抗晕动) 氟桂利嗪（改善脑缺血、缺氧） H1受体拮抗剂的发展 第一代H1受体拮抗剂--经典 缺点 脂溶性高、易于通过血脑屏障 产生中枢抑制和镇静作用 与受体作用的选择性较低 （肾上腺素、M胆碱、5－羟色胺、多巴胺、吗啡等受体） 非镇静性抗组胺药 无嗜睡（非镇静）H1受体拮抗剂 设计和寻找无嗜睡（非镇静）H1受体拮抗剂的原则 限制药物进入中枢神经系统 提高对受体选择性（外周H1） 氯马斯汀 clemastine 咪唑斯汀　 主要学习内容 重点药物 马来酸氯苯那敏　 盐酸西替利嗪　 抗组胺药及分类 非镇静性抗组胺药 西替利嗪 结构中的丙烯酸基亲水性大而难以进入中枢，故无镇静作用 氨基甲酸酯替代了碱性叔胺结构，中枢镇静作用降低 脂溶性高， 易进入中枢 对外周H1受体有较高的选择性 中枢副作用小 Mizolastine 哌啶类，第二代组胺H1受体拮抗剂，法国研发，199