有机磷农药及其解救药对兔血压和呼吸的影响.docVIP

成 都 医 学 院 教 案 联 授课教师 荣成 职 称 初级（技术） 授课时间 （次数） （2次） 课 课程名称 医学机能实验学 授课专业 2004级临床（甲班） 教学层次 本科 教材名称 《医学机能实验学》 出 版 社 科学出版社 章节名称 有机磷农药及其解救药对兔血压和呼吸的影响 课 型 实验课 教学时数 3 教学要求 1、观察有机磷酸酯类农药的毒性作用以及动物的中毒症状 2、观察阿托品及派姆（PAM）的解毒作用 3、观察有机磷酸酯类农药中毒对动物血压和呼吸的影响 旧课复习 1、什么是黄疸？其分类有那些？ 2、黄疸发生的机理是什么？ 新课过渡 1、什么是有机磷中毒？中毒原理？M、N受体怎样传递？ 2、有机磷中毒的M、N样症状的表现？中毒时呼吸、血压的变化情况？ 教学主要内容 教学方法 时间分配 实验原理】 敌百虫等农药中含有的有机磷酸酯类可以与胆碱酯酶牢固的结合，其结合点位于胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基，磷氧二原子易于形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱（Ach）的能力，造成体内Ach大量聚集，引起一系列中毒症状，包括M症状、N症状和中枢神经系统症状。如果不及时抢救，酶在几分钟或几小时内老化，形成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新生的胆碱酯酶出现，需要15—30天，因此有机磷中毒要迅速抢救。阿托品为M受体拮抗剂，通过阻断Ach对M受体的激动作用来减少有机磷中毒时过量Ach对机体造成的损伤。解磷定（PAM）进入中毒者体内，以其带正电荷的季铵氮与被磷酰化的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力结合，结合后使其（=N-OH）基团趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解Ach的活性。 【方法与步骤】 1.称重：取家兔，称重，识性别。 2.麻醉：自耳缘静脉按1ml/kg的剂量注射3%的戊巴比妥钠。 3.固定与备皮：仰卧位固定动物后，剪去颈部的兔被毛，暴露相应的手术视野。 4.颈部手术：做颈部正中切口，先做气管插管，然后分离一侧颈总动脉，穿线备用。 5.颈动脉插管：先在动脉插管中注满肝素生理盐水，并将动脉插管和压力传感器相通，准备测量颈总动脉血压。 6.实验装置将带有插管的血压换能器与输相连g/kg（0.1%,1ml/kg），乙兔由耳缘静脉注射PAM 50mg/kg（2.5%，2ml/kg），丙兔由耳缘静脉注射阿托品1ml/kg（0.1%，1ml/kg）和PAM 50mg/kg（2.5%，2ml/kg）。 9.观察比较两兔中毒症状消失情况，哪些中毒症状消失，哪些没有消失，为什么？怎样使中毒症状完全消失？ 附：主要递质的合成、消除与主要效应 ACH ①为传出神经递质 ②神经递质的释放方式有： 1.胞裂外排 2.量子化释放：无神经冲动时也有少量（一个囊泡为一个量子单位）递质释放，但不能引起动作电位。 2.量子化释放：无神经冲动时也有少量（一个囊泡为一个量子单位）递质释放，但不能引起动作电位。 3.共同传递：一种神经可同时释放多种递质。 4.其它：溢出(量少，难引起效；置换(量较大，可引起效应) ③胆碱能神经：全部自主神经节前纤维；全部运动神经；全部副交感神经节后纤维；极少数交感神经节后纤维。 ④合成与消除 讲 授 法 15 分 钟 胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应 受体 主要分布 激动时的效应 M与N效应 M受体为G蛋白偶联受体 Ach＋M受体 激活 PLC IP3 DAG 效应 N受体为门控离子通道型受体 Ach+N受体 钠、钾、钙通透性 去极化 神经节兴奋 骨骼肌收缩 肾上腺髓质释 放AD、NE 讲 授 法 15 分 钟 有机磷酸酯的毒理、解毒机制