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临床科研设计 （诊断试验设计） 题目：CA19-9抗原对胰腺癌诊断的价值及评价 1、【立项依据】： 胰腺癌是消化系统常见肿瘤之一，发病率今年来明显上升，恶性程度高、发展较快、预后较差。临床上主要表现为腹痛、食欲不振、消瘦和黄疸等。发病年龄以45~65岁最多见，男女之比为1.58:1. CA19-9抗原，属胰腺癌相关抗原，是检测胰腺癌的常用检测方法，有助于胰腺癌的诊断。 无创伤性，危险性小，简单易行，费用低。 研究具有可行性。 研究对象充足。 试验条件具备。 符合社会伦理道德。 通过该诊断试验来评价CA19-9抗原对胰腺癌是否有独立的诊断价值，是否与穿刺病理活检互为补充，提高胰腺癌的诊断水平。 【诊断标准】（金标准）：经皮穿刺病理活检。 临床出现明显食欲减退、上腹痛、进行性消瘦和黄疸，上腹扪及肿块；影像学有占位。对40岁以上近期出现下列临床表现时应重视： 持续性上腹不适，进餐后加重伴食欲下降； 不能解释的进行性消瘦； 不能解释的糖尿病或糖尿病突然加重； 多发性深静脉血栓或游走性静脉炎； 有胰腺癌家族史、大量吸烟、慢性胰腺炎者应密切随访检查。 3、研究对象的来源、入选标准及分组方法 3.1【研究对象的来源】：2007年~2010年南昌大学第二附属医院经上述临床诊断标准诊断为胰腺癌的住院病人。 3.2【入选标准】： 由于该病可发生于各年龄段，老年人发病率较高，所以年龄在45-65岁； 性别要求无差异； 经上述临床诊断标准诊断为胰腺癌的病人。 3.3【分组方法】：经皮穿刺病理活检确诊为胰腺癌的P例为病例组，病理活检证实未患胰腺癌的Q例为对照组。 4、【样本量】： 要达到有统计学意义的最小样本，按公式计算 n=uα2p(1-p)/δ2 n：所需样本大小 uα：正态分布中累积概率为a/2的Ｕ值（u0.05=1.96） (：允许误差，一般定在0.05-0.10 p：灵敏度(计算病例组样本)或特异度(计算对照组样本) 5、试验步骤及注意事项 5.1【试验步骤】： 按金标准诊断为胰腺癌的病人(P)中按入选标准进行随机抽取n1个病人作为病例组，从按金标准诊断为非胰腺癌的病人（Q）p(1-p)/δ2 P：灵敏度即真阳性率，p=a/(a+c),这里p取0.9； uα=u0.05=1.96； δ：允许误差，这里取0.05； n1、n2分别代表试验组、对照组的最小样本含量。 5.4【统计学处理】：采用配对四格表的X2检验 5.5【注意事项】： 试验安全有效； 保护受试者的权益和隐私； 经伦理委员会批准； 取得受试者的知情同意； 必须符合临床操作规范； 随机抽样对照、双盲的原则； 病例组与对照组之间保证均衡性； 病例组要具有代表性、即研究对象应包括轻、中、重型，早、中、晚期，典型与非典型，治疗与未治疗，病发病有或无； 对照组应确无该病的其他病例，且包括与该病易混淆的疾病； 研究对象应为同期连续样本，或随机抽样，不能由研究者随意选择； 要采用盲法； 金标准应选择恰当，如果金标准选择不恰当，整个实验的评价即失去了准确性的基础； 具体试验步骤如图所示，并建立四格表： 研究对象 ↓ 诊断标准（金标准） ↙↘ 病例组 对照组 （有病） （无病） ↓ ↓ 诊断实验 诊断实验（血清CA19-9抗原检测） ↙↘ ↙↘ 有病a 无病c 有病b 无病d 6、评价方法及指标： 6.1用病理活检诊断为“有病”的病例数为a+c； 上述“有病”的病例经CA19-9抗原试验检测，结果阳性者为a，阴性者为c； 病理活检诊断“无病”的例数为b+d，其中经CA19-9抗原试验检测阳性者为b，阴性者为d； 列出四格表，将a,b,c,d的例数分别填入下表。 诊断试验四格表 金标准 合计 病例组 对照组 试验诊断 CA19-9 + a(真阳性) b(假阳性) a+b - c(假阴性) d(真阴性) c+d 合计 a+c=P b+d=Q N 6.2【真实性评价指标计算】： 灵敏度(1－特异性)之比。真阳性率愈高，则阳性似然比愈大； 阴性似然比=[c/(a+c)]/[d/(b+d)] 阴性似然比指假期阴性在金标准诊断患病人群中的比例与真阴性在无病人群中的比例的比值，也可表示成（1—敏感性）除以特异性。阴性似然比表示在诊断试验为阴性时，患病与不患病机会的比值。 6.3【精确性评价指标计算】： 观察一致率（po）=(a+d/N) 机遇一致率（pc）=[(a+b)(a+c)]/N+[(c+d)(b+d)]/N 非机遇一致率=100℅-pc 实际一致率=po-pc Kappa值=(po-pc)/ [100℅-pc] 它是