第六章 多基因遗传与多基因遗传病幻灯片.pptVIP

第六章 多基因遗传与多基因遗传病 二、多基因假说 1909年，瑞典的遗传学家尼尔逊爱尔以小麦种皮颜色为实验材料，对数量性状的遗传机制，提出多因子假说加以解释。其主要要点是： （1）有些遗传性状是许多对微效基因或多个基因的累加效应所造成。 （2）多基因中的每一对基因对性状所产生的效应是微小的，但有累加作用。 （3）微效基因之间往往呈现共显性。 （4）微效基因对环境敏感，因而这些遗传性状的表现容易受环境因素的影响而发生变化。 （5）多基因往往有多效性 。 （6）多基因与主效基因一样都处在细胞核的染色体上，并且具有分离、重组、连锁等性质。 三、多基因遗传的特点 （一）质量性状和数量性状 单基因遗传性状又称质量性状，表现为有或无，相对性状之间的差异很明显，中间无过渡类型，变异是不连续的。群体中，可以把变异的个体明显地区分为2～3个群。 若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增加10mmHg，a和b不改变血压。 （二）多基因遗传特点 1.两个纯合的极端个体杂交，F1都是中间型，但个体间也存在一定的变异范围，这是环境因素的作用； 2.两个中间类型F1杂交，F2大部分为中间型，变异范围比F1广泛，有时出现极端类型的个体，除环境因素外，微效基因的分离组合也起作用； 3.在一个随机群体中，变异范围广泛，但大都接近平均值（中间类型），呈连续分布，极端个体很少，这些变异受多基因和环境因素的双重作用。 第二节 多基因遗传病的特征 易患性：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患某种疾病的可能性，称为易患性。 发病阈值：当一个个体的易患性达到一定限度时，个体开始发病，这个个体患病的易患性最低界限值称为发病的阈值 。 三、常见多基因遗传病 (一)高血压病 首次在中国汉族人中将原发性高血压易感基因定位在2p14-2p23区域内 （上海瑞金医院、上海市高血压研究所 ） (二)精神分裂症 现有研究提示，6号、8号和22号染色体区域可能蕴藏精神分裂症的易感基因位点， 6号、16号、18号、21号、22号和 X染色体可能蕴藏双向情感障碍的易感基因位点，而 SERT基因被认为是热点候选基因； 1号、10号和19号染色体可能蕴藏迟发性阿尔兹海默病易感基因位点. (三)冠状动脉病 MEF2A基因的一种突变导致了冠心病和心肌梗塞的发生。 MEF2A 基因编码的调控蛋白，对血管内皮细胞中成百上千基因的表达起到控制作用。 4.近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 5.患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 6.随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。 某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险比较 疾 病 群体发病率 发 病 风 险 单卵 一级 二级 三级 双生 亲属 亲属 亲属 当群体发病率和遗传率不在上述范围，则用下表查找： 例如：原发性高血压的群体发病率为6%，遗传率为62%，从表中查知，患者一级亲属发病率为16%。 如果用Edward公式计算，患者一级亲属发病率为==24.5%，与实际发病率相比，风险偏大。 一家庭中，患病亲属越多，后代复发风险增高。 例：精神分裂症 4.发病率的性别差异与发病风险 2.患病人数与发病风险 (％) 发病率 15 11 7 9 3 1 3 1 0.1 50 62 61 60 23 14 4 10 3 0.1 80 0.1 64 63 62 26 16 5 11 4 0.1 100 26 21 15 15 9 4 8 4 1 50 52 47 41 28 18 8 14 6 1 80 1.0 67 65 63 34 24 11 14 7 1 100 2 1 0 2 1 0 2 1 0 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 遗传率 群 体 2 1 0 双亲患病数 一个家庭中患病的人数愈多，则亲属发病风险愈高。 基因的积累效应与再发风险一般而论，一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险为4%，若又生出一个这样患者，则表明夫妇二人都带有较多的易患基因，虽然他们本人未发病，但其易患性极为接近阈值，这就是基因效应所致，再次生育的再发风险将增加2～3倍，即近于10%。 阈值 易患性 低 高 夫妇携带的 易患性基因少 夫妇携带的 易患性基因多 3.病