第3章 药物纯度检查-2幻灯片.pptVIP

②??硫代乙酰胺试液 H2S试液：恶臭和毒性;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制. 改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起） 硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应. 四 重金属检查法 ③??溶液的pH pH在3.0~3.5时,呈色较完全. 酸度增大,呈色变浅甚至不呈色. 用pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液的pH. 若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性. 四 重金属检查法 ④?供试品溶液有颜色时的处理方法 重金属检查时常用外消色法来消除供试品溶液颜色的影响. 外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法. 四 重金属检查法 a.?外消色法 ⅰ.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调节对照管颜色与样品管颜色一致. 四 重金属检查法 ⅱ．用对测定不干扰的指示剂调节对照管颜色与样品管颜色一致. b 内消色法 （与氯化物检查时的处理方法类似） 四 重金属检查法 ⑤?? 干扰物的排除方法 在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检查. 供试品中的微量Fe3+ 加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+的影响. 如：葡萄酸亚铁中重金属的检查 四 重金属检查法 第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法） 适用于在水、稀酸或碱、乙醇中难溶，或与金属离子形成配位化合物的有机药物，如具有芳环、杂环的有机药物中重金属的检查按中国药典的第二法检查. 四 重金属检查法 1.原理 重金属与药物的芳环、杂环形成较牢固的共价键, 不能直接被检出。 供试品要炽灼破坏后, 加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检查. 四 重金属检查法 2．讨 论 1）炽灼温度 2）HNO3处理后，必须蒸干，除尽NO 3）平行操作 4）坩埚 四 重金属检查法 第三法 硫化钠法 用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶的药物但能溶解于碱性溶液的重金属的检查. 如:磺胺、巴比妥的检查 四 重金属检查法 例1．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5 例2. 中国药典(2010年版)重金属检查法中，所使用的显色剂 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法 A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不对 白田道夫法(JP) 古蔡氏法(Ch.P,JP,BP) Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP) 奇 列 氏 法(BP) 五 砷盐检查法 （一）古蔡氏法（Gutzeit） 1．原理——ChP,BP,JP 利用金属锌与酸作用产生新生态 的氢,与药物中微量砷盐反应生成 具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸 产生黄色至棕色的砷斑,与同条件 下一定量标准砷溶液所生成的砷斑 比较,判断砷盐的含量. 五 砷盐检查法 反应式如下： 五 砷盐检查法 2.操作 1）装置： 检砷瓶： 砷化氢发生瓶A 导气管B 配套具孔塞C A B C 五 砷盐检查法 2）方法 五 砷盐检查法 砷 斑 ? 3．讨 论 1)试剂的作用 a. KI的作用-还原剂 五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3的速度. 五 砷盐检查法 ?b.酸性SnCl2的作用 (1)还原剂：①??As5+→As3+ 五 砷盐检查法 (2) 形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生 五 砷盐检查法 ?C.PbAc2棉花的作用 排除硫化物的干扰. 五 砷盐检查法 ?d.HgBr2试纸的作用 与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并立即比较。 五 砷盐检查法 2)??反应最佳条件 Zn粒的大小及用量 大小：能通过1号筛（850~2000?m） 用量：约2g 所用Zn粒应不含砷. 五 砷盐检查法 排除方法：加入浓硝酸处理 3)??古蔡氏法中干扰物的排除 (1)?供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 五 砷盐检查法 * * * * * 第三章 药物的纯度检查 第三节 一般杂质的检查方法 第三章 药物的杂质检查 1．原理 Cl-+Ag+ H+