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第一章、绪论Introduction 药理学 药理学：是研究药物与机体(含病原体)相互作用的规律和机制的学科。  (1) 药物效应动力学(药效学):研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学。 (2)药物代谢动力学(药动学):研究机体对药物的处置过程(药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄)和血药浓度随时间变化规律的科学。 药理学的分支学科 如生化药理学、分子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科，分别从不同方面研究药物作用的基本理论。 临床药理学 临床药理学（clinical pharmacology）是以人体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原体）相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。 药物对机体的作用称为药物的作用，包括治疗作用和不良反应。 机体对药物的作用表现为机体对药物的处置，包括药物的体内过程、体内药物浓度动态变化规律。 基础药理学与临床药理学是关系十分密切的药理学的两个分支。 基础药理学介绍药理学的基本概念和原理，以实验动物为研究对象，研究药物与机体间相互作用的基本原理，并根据药动学和药效学的基本特点描述药物的剂量与药效之间的关系。 临床药理学以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，其内容涉及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测以及药物相互作用等。 临床药理学为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础。从新药研究的角度看，临床药理学是新药研究的最后阶段，针对新药的临床疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。 不论从哪种途径获得的新产品，都必须经过临床前药理试验和临床药理研究，在确认其安全性和有效性的基础上，并经过国家药品监督管理局严格审查、批准后方可上市。 临床药理学研究的必要性 （ 1）药物的作用的种属差异； （2）影响情感、行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别； （3）许多因素诸如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物的作用； （4）药物的人体实验存在着实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制。 第一节 临床药理学的发展概况 临床药理学的概念最早于20世纪30年代有美国Cornell 大学Harry Gold提出。 20世纪60年代以后，现代科技的进步推动医药工业的发展，提高了新药研制水平和新药开发速度。新药的大量涌现，亟需对其有效性和安全性进行科学的评价。从而推动了临床药理学迅速发展。 1968年世界卫生组织制定了《药物临床评价原则》 1975年 《人用药物评价的指导原则》 临床药理学发展迅速的主要原因 1、新药大量涌现，其有效性和安全性亟需评价 2、反应停(沙利度胺)事件 (Thalidomide disaster) 3、学科的发展，新技术和新方法的应用 第二节 临床药理学的学科任务 一、临床药理学的研究内容 安全性研究 临床药动学 临床药效学 药物相互作用 （一）安全性研究 安全性研究是临床药理学研究的重要内容之一。 通过安全性研究可以充分认识药物不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法，保障临床药物治疗的有效性和安全性。  I期耐受性临床试验的主要目的是在健康受试者中观察药物不良反应。其他各期临床试验均将安全性研究作为重要内容之一。 新药临床试验的分期 新药的临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验 I期临床试验 I期临床试验是初步的临床药理学人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，提供给药方案。 I期临床试验(phase I clinical tria1)的内容为药物耐受性试验与药代动力学研究。其目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药代动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 II期临床试验 II期临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，确定剂量。 确定试验药品是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应证，找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、给药途径与方法、每月给药次数等，对本品