4、细菌的感染与免疫.ppt

第十四章 细菌的致病性与感染 第一节 细菌的致病性 毒力 ：致病菌的致病性强弱程度称为毒力。 半数致死量LD50或半数感染量ID50：在一定时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。 （二）毒素 细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分，可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。 外毒素 内毒素 1. 外毒素 主要由G+菌和部分G-菌产生并释放到菌体外 白喉毒素 破伤风痉挛毒素 肉毒毒素 霍乱毒素：G- 痢疾志贺菌： G- 肠产毒型大肠杆菌G- 铜绿假单胞菌G- 大多数由细菌合成后分泌胞外，也有细菌溶解后释放 外毒素的特点 大多外毒素是蛋白质 毒性强： lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。 多数外毒素不耐热: 例如白喉外毒素在58～60oC经1~2h可被破坏。 破伤风外毒素在60oC经20min可被破坏。 但葡萄球菌肠毒素是例外，能耐100oC30min。 具有良好的抗原性: 可制备抗毒素和类毒素 类毒素与抗毒素 在0.3％～0.4％甲醛液作用下，经一定时间，可以脱去毒性，但仍保有免疫原性，是为类毒素(toxoid)； 类毒素注入机体后，可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。 类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。 外毒素的作用机制 按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为： 神经毒素 细胞毒素 肠毒素 神经毒素 破伤风痉挛毒素 破伤风免疫是典型的抗毒素免疫 肉毒毒素 破伤风杆菌（cl.tetani） 肉毒毒素 肉毒杆菌（Cl. botulinum）在自然界分布广泛，本菌在厌氧环境中能产生强烈的肉毒毒素（botulin）。 若误食此毒素污染的食物，可发生肉毒中毒，引起特殊的中毒症状，病死率很高。 肉毒毒素是目前已知化学毒物和生物毒物中毒性最强的一种。对人致死量为1-2μg。lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。 肉毒毒素具有嗜神经性，进入机体后作用于脑及周围神经末梢的肌肉接头处，能阻断胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹，引起眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因呼吸麻痹而死。 肉毒杆菌以其毒素致病，即肉毒中毒。 细胞毒素 白喉毒素 葡萄球菌 毒性休克综合征毒素，TSST 表皮剥脱毒素 A群链球菌致热外毒素 霍乱毒素 肠液(水和电解质)大量分泌, 造成剧烈吐泻。 由于胆汁分泌减少, 肠液分泌增加, 导致吐泻物呈米泔水样 2 内毒素 内毒素的特点 化学本质LPS Lipid A：内毒素的毒性部分和主要成分 内毒素耐热：加热100℃经1h不被破坏；需加热至160℃经2～4h，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30min才灭恬。 毒性弱，无选择性 抗原性弱 不能用甲醛液脱毒成类毒素。 内毒素注射机体可产生相应抗体，但中和作用较弱。 内毒素的检测 鲎试验 鲎血液中的有核变形细胞含有凝固酶原和可凝固蛋白； 与待检标本中的内毒素接触，凝固酶原成为凝固酶，使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。 内毒素的生物学作用 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象 免疫调节 ①发热反应 极微量(1—5ng/kg)内毒素就能引起人体体温上升，维持约4h后恢复。 机制：内毒素作用于巨噬细胞等，使之产生IL-l、IL-6和TNF-? 这些具有内源性致热原的细胞因子。它们再作用于宿主体下丘脑体温调节中枢，促使体温升高发热。 ②白细胞反应： 注射内毒素后， 血循环中的中性粒细胞数骤减，与其移动并粘附至组织毛细血管有关。 1~2h后， LPS诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流,使数量显著增加 但伤寒沙门菌内毒素是例外，始终使血循环中的白细胞总数减少，机制尚不清楚。 ③内毒素血症与内毒素休克： 当血液中细菌或病灶内细菌释放大量内毒素入血时，可导致内毒素血症(endotoxemia)。 内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统等并诱生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，使小血管功能紊乱而造成微循环障碍，表现为微循环衰竭和低血压、组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。严重时则导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。 ④Shwartzman现象 局部Shwartzman现象： 两次皮内注射，局部皮肤出血和坏死 全身性Shwartzman现象： 两次静脉注射，则动物两侧肾皮质坏死，最终死亡 与皮肤、肾上腺等大量出血的弥漫性血管内凝血（DIC）现象类似 二、 细菌的侵入数量 垂直传播 第二节 感染的来源与类型 带菌状态 机体在隐性感染或显性感染后，病原菌并未立即消失，