细川密克朗单锥真空干燥机在原料药生产中的应用..docxVIP

细川密克朗单锥真空干燥机在原料药生产中的应用本文将重点讨论干燥工艺在原料药生产中的应用，并介绍了欧美已经普遍使用的单锥真空干燥机，同时和我国现在普遍使用的双锥真空干燥器进行了比较。中国原料药和药用中间体（以下统称原料药）以其低廉的价格在国际市场占有重要地位，某些大宗原料药产品如VC，阿莫西林，我国已经占据大多数的国际市场。随着我国成为全球原料药的重要生产基地，制药行业面临着机遇的同时，也面临着新的挑战。制药体系，制药设备等软件和硬件急需满足国际市场的规范，使中国的制药行业整体升级，从而成为全球原料药的制造中心。本文重点讨论了干燥工艺在原料药生产中的应用，并介绍了欧美已经普遍使用的单锥真空干燥机，同时会和我国现在普遍使用的双锥真空干燥器及性能进行比较。干燥操作的目的是除去某些固体原料，半成品及成品中的水分或溶剂，以便于储存，运输，加工和使用。在工业生产中，多先用机械法最大限度地去除固体物料中的湿分，再用干燥法除去剩余的湿分，最后得到合格固体产品。制药工业的操作有自身的特点，如系统的整体密闭性，上游设备和下游设备的合理配合，符合GMP要求，保证药品生产过程的合理、产品均一、无积料、可以满足在线清洗（Cleaning in Place，CIP）等要求，用于无菌原料药上的干燥装置还要满足在线灭菌（Sterilizing in Place，SIP）的要求。当物料具有热敏性，易氧化性，或湿分是有机溶剂时，蒸气与空气混合具有爆炸危险，有机溶剂需要回收保护环境的情况下， 一般可采用真空干燥。真空干燥器的特点如下：能用较低的温度得到较高的干燥速率，可以低温干燥热敏性物料；可干燥易受空气氧化或有燃烧危险的物料；适合于干燥有溶剂或有毒气体的物料，溶剂回收容易；能将物料干燥到很低的水分，故可用于低含水率物料的二次干燥。双锥真空干燥及问题目前国内广泛使用双锥真空干燥器，其工作原理是在夹套里通入热能源（如热水，蒸汽），热量经内壳传给被干燥物料；在动力驱动下，罐体作缓慢旋转，罐内物料不断混合，从而达到强化干燥的目的；物料处于真空状态，气压下降使物料表面的水份（溶剂）可快速蒸发，并由真空泵及时排出及回收，从而达到干燥的目的。但目前的工艺带来的问题：现有的翻转式真空干燥器的干燥时间太长；加料和下料过程太费时间和力气，并且会有粉尘泄漏到操作环境中；物料在里面通常整体翻转，物料会有团聚现象，有时下料需要来回翻转或人工破坏团聚颗粒；■机械密封件完全在产品区域内运转，寿命太短，且会污染产品；■装料量一般在30%~ 50%之间，如果产量很大，需要很多的面积来放置很多的机器。单锥真空干燥目前国外已经普遍使用单锥真空干燥系统，单锥真空干燥器工作过程为批量操作，湿物料进入料仓后，利用夹套给热，进行干燥。通过选择合适的锥形真空干燥器（工作容积）可以达到适宜的处理量范围。采用上驱动式结构的真空干燥器具有高效干燥，混合能力的同时，由于安装空间充裕，更便于使用者进行检修维护。工艺使用的选择因素对于需要进行真空干燥工艺的用户，通常所关注的设备技术因素多为如下几点：生产能力；敏感性物料（热敏性，晶型等）在干燥过程中不被破坏；蒸发量；易出料，CIP，SIP；干燥效率及效果；安全措施。锥形干燥器的优点灵活性由于该设备整体是静止固定的，只有内部的转臂和混合螺杆进行公转和自转，整体无振动，非常容易和上游设备连接，如离心机，三合一过滤洗涤干燥机，也可以和下游设备如整粒粉碎机，分装机等连接，使整个生产线成为密闭的，全部自动化的生产线。同时，单锥真空干燥器的有效装料量通常可以达到85%，假设装水量至悬臂下方为1000L，那么有效装料量约为850L，且最低装料量为10%，即装料100L即可以很好的进行干燥。该干燥系统可以适合不同水（溶剂）含量的物料，从干粉到混悬液都可以进行干燥。搅拌温和对结构脆弱的产品来说只是温和的搅拌，同时起到非常高的混合精度，转臂的正常速度是0.95 RPM，沿着容器内筒体壁旋转。混合螺杆是悬空式的，通过法兰直接连接到转臂上，所以螺杆不需要底部的支撑。螺带是开口的设计，便于清洗。螺杆的正常速度是70 RPM，所以即使脆弱的产品也不会被破坏。由于物料受到不同方向的混合力，实验证明，混合装500 kg的物料，按照1:100?000的比例加入贴加剂，这意味着每10g取样中应该有100μg的贴加剂。经过10min的混合，取不同点进行测试，均匀度基本一致。传热效率高单锥的设计，使得物料最大限度地接受到筒体壁的传热，加热部位包括筒体夹套，容器顶盖，过滤器。物料在内部的持续搅拌，可以使干燥的速度得到优化。产品区域内无机械密封整个系统在悬臂和螺杆之间有机械密封，物料是在这密封之下，底部断面球阀，可以在0~180度之间开关（细川密克朗集团设计），所以可以控制出料速度。单锥真空干燥器通过断面球阀方式实