【2017年整理】ATBC和BTHC.docxVIP

1、ATBC（乙酰基柠檬酸三丁酯）1.1、理化性质CAS注册号：77-90-7同义词： A-4柠檬酸酯； 2-(乙酰氧基)-1,2,3-丙烷三羧酸三丁基酯；1,2,3-丙烷三羧酸2-(乙酰氧基)三丁酯；乙酰柠檬酸三丁酯；柠檬酸三丁酯醋酸盐；三丁基乙酰基柠檬酸酯；三丁基O-乙酰基柠檬酸酯；三丁基-2(乙酰氧基)-1,2,3-丙烷三羧酸三甲基酯；三丁基柠檬酸醋酸酯。分子式：C20H34O8结构：分子量：402.5熔点： -80℃沸点： 173℃（1mm汞柱）200℃（4mm汞柱）326℃（160mm汞柱）蒸汽压：0.052 mm汞柱（20℃）水溶性：20mg/Llog Kow：4.3（估值）纯度： 99%杂质： 水，易挥发物。1.2、应用ATBC在化妆品中作为增塑剂使用，应用浓度0.7到7%。也用作PVC、粘合剂和涂料中的增塑剂。就医疗器械而言Johnson(2002)指出使用最主要的化合物是乙酰基三己基柠檬酸酯。ATBC已经在美国许多食品应用中批准使用，包括用作调味料。ATBC在医疗器械上的使用主要是在血袋上，但也有大约350吨应用于医用导管的生产（Reilly Chemicals 2006）。从必威体育精装版的信息获悉ATBC主要应用于医用导管中。1.3、暴露没有阐述ATBC人体暴露的信息报道。但ATBC的析出率要比DEHP高（Welle等 2005）。1.4、代谢ATBC口服后被很好地吸收，在2到4小时后血液浓度达到峰值。通过快速大量的代谢产生10种或更多极性代谢物。代谢方式的原理是酯键的水解。碳14标记的ATBC的血液清除已证实是两阶段的，其相应的半衰期分别为3.9小时和39小时。缓慢的第二夹断可能是一个加工阶段，因为一些放射性标记物进入了中间代谢途径。主要的清除途径是通过尿液的，其主要代谢物为单丁基柠檬酸酯。但是在粪便中也发现了一些代谢物。这是否证明一些ATBC是通过胆排泄的或者没有被吸收尚不确定。ATBC也在人类血清和老鼠肝脏样品中大量代谢。动力学数据表明ATBC不大可能在身体组织器官中集聚即便是在频繁接触的情况下。1.5、毒性急性毒性管饲法一次性口服10-30g/kg bw/d后，没有发现系统毒性。因此，ATBC实际上可以认为通过口服途径的急性摄入是无毒的。鉴于快速的代谢和排泄机制以及其多点代谢为更多极性代谢物的可能，ATBC似乎不可能会通过其他暴露途径产生明显的毒性。刺激和过敏性ATBC应用于老鼠皮肤会产生温和的刺激，但这已经证实在兔子身上局部使用没有刺激反应。在豚鼠最大化测试中ATBC不是致敏物。人类志愿者皮肤测试研究的结果也支持了这些发现。重复计量毒性可用的有3个相关的研究。第一个是对老鼠四周的研究。最高剂量下（相当于大约2700mg/kg bw/d）在身体和器官重量上有少量的减少。但是在第二组摄入量在1000 mg/kg bw/d左右的老鼠中并没有这类发现。第二个是对雄性和雌性老鼠90天的管饲研究。300 mg/kg bw/d时在血液中发现了一些血液学和生化方面的变化，1000 mg/kg bw/d时肝脏重量有所增加。但是在两组实验中都没有发现组织病理学的变化。100 mg/kg bw/d时没有发现任何变化，因此这个剂量可以作为NOEL值。第三个研究涉及大鼠的子宫暴露，将会在下面讨论（关于生殖影响的部分）。基因突变性和基因毒性当前已进行了一系列的体外基因毒性测试。在细菌测试中在代谢系统存在和缺失的情况下ATBC始终是阴性结果。在代谢系统存在和缺失的情况下，ATBC在大鼠淋巴细胞染色体畸变的两个研究中均呈阴性。但是在两个独立的实验中在小鼠淋巴瘤细胞中随着剂量的增加HK位点发生了突变。也有一项运用非常规DNA合成作为结点的体内测试开展了。在老鼠体内管饲800和2000mg/kg bw/d均未发现UDS增加。这一发现表明ATBC在体内引发基因毒性的可能性低或没有。考虑到ATBC及其代谢物的结构均没有结构性的危险，这一结论可以赞同。致癌性一项对老鼠进行的两年的口腔喂食研究表明ATBC没有相关的毒性效果。但是这项研究并不是按现代标准进行的，因此接受这一结论应当谨慎。但这项研究确实表明ATBC并不是一个潜在的致癌物，这跟上面提到的发现是吻合的。生殖研究有两个相关的研究可用。第一个，两代老鼠的研究中，ATBC通过饮食给药，剂量相当于0、100、300和1000mg/kg bw/d。300mg和1000mg的造成了F1雄鼠体重的减少。而雌鼠体重的减少只在最高剂量（1000mg/kg bw/d）时出现。因此NOEL值可定为100mg/kg bw/d。第二项研究中，老鼠在交配前饮食摄入0、100、300和1000mg/kg bw/d的ATBC四星期前，然后进入交配期。然后，后代(即F1代)然后在子宫内、出生时及随后的13周内摄入A