【2017年整理】09 重金属检查法检验操作规程.docVIP

GMP质量管理（9） 文件编号：ZL/SOP/TZ/00901 PAGE 第 PAGE 1 页 共 7 页 英平药业 GMP文件 BZ/SMP/WJ/00100 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 7 页 重金属检查法检验操作规程 文件名：重金属检查法检验操作规程 文件编号：ZL/SOP/TZ/00901 制定人： 日期： 年 月 日 文件类型：工作标准 审核人： 日期： 年 月 日 版次：第二版 批准人： 日期： 年 月 日 印 数：共 2份 生效日期： 年 月 日 颁发部门：GMP办公室 分发至：质量保证部、化验室 目 的：规范重金属测定检验操作，保证检验的质量。 适用范围：适于本公司原辅料、成品的重金属测定检验。 责 任 者：质量保证部经理、化验室主任、化验员。 检验依据：《中国兽药典》2010年版一部附录。 5. 内 容： 5.1原理 《中国兽药典》（2010年版）中对于药物所含的重金属的定义是指在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。所谓“在实验条件下”是因供试品液的酸度对金属离子与硫化氢的呈色有显著的影响。 《中国兽药典》（2010年版）规定25ml供试液中含醋酸盐缓冲液2ml，再加硫代乙酰胺试液2ml，其pH值应为3.5；在此弱酸性条件下能与硫代乙酰胺呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、砷、锑、锡、锌、钴、镍等均能生成不溶性硫化物；在碱性溶液中，如铋、镉、铜、钴、铁、汞、铅、锌等金属离子均能生成不溶性硫化物。由于在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检查以铅为代表，反应式如下： Pb2＋+S2－ PbS 黑色 5.2 仪器与用具 5.2.1 5.2.2 过滤器 见《中国兽药典》 5.2.2.1 过滤器上盖部分A的入口处应能与50ml 5.2.2.2 5.2.2.3 滤膜的直径为10mm，孔径为3.0μm 5.2.2.4 50ml 5.3 试药和试液 5.3.1 标准铅溶液 称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg 5.3.2 硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲（pH3.5 5.3.3 稀焦糖溶液 取蔗糖或葡萄糖约5g，置磁坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml 5.4 操作方法 5.4.1 第一法 5.4.1.1 取25ml 5.4.1.2 甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml 5.4.1.3 乙管中加入按药品项下规定的方法制成的供试液25ml 5.4.1.4 5.4.1.5 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液 5.4.1.6 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的2倍量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成30ml；将溶液分成甲乙二等份，甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，经滤膜（孔径3μm）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药品项下规定的溶剂使成25ml，再在乙管中加硫代乙酰胺试液2ml，甲管中加水2ml 5.4.1.7 供试品如含铁盐影响重金属检查时，可取该药品项下方法制成的供试液，加抗坏血酸0.5～1.0g 5.4.1.8 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸），氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml 5.4.2 第二法 5.4.2.1 除另有规定外 取在500～600℃灼烧的炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移至乙管中，加水稀释成 5.4.2.2 如不取炽灼残渣项下遗留的残渣，则可取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化