胃肠道药物治疗学__培训课件.ppt

A Free sample background from Slide * 抗幽门螺杆菌药： 我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca 2005年诺贝尔奖获得者 生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌。 幽门螺旋杆菌（HP） 根除幽门螺旋杆菌治疗 幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌能明显减少十二指肠溃疡的复发率。 根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。 PU治疗史上第二次革命 * 奥美拉唑（omeprazole,OME, losec,洛赛克，瑞典) 1988年首推出，苯并咪唑硫氧化物，弱碱性，需酸性环境才被激活。 血浆内OME进入壁细胞后，在分泌小管的酸间隙 内质子化，转化为活性物质次磺酰胺，后者与 H+-K+-ATP酶?亚单位的2个巯基结合，使酶失 活，抑制H+分泌。这种结合不可逆，必须待新的 ATP酶合成后酸分泌才能恢复（新的ATP酶一般在 4-8h后重新合成），作用强而持久。 [药物评价] OME在通常剂量（20-40mg/d）下，可抑制24h 酸分泌?90%。可迅速控制症状和使溃疡愈合。 活动性溃疡治疗： 十二指肠溃疡 每日早晨20mg(qd) ，疗程 2-4w( 2周愈合率70%，4周90%，6-8周几乎全愈 合)。 胃溃疡： 20mg(qd) ,4-8w(4周愈合率59%-81%)。 难治性溃疡：40mg,qd，连用4-8周 维持/预防： 十二指肠溃疡 10-20mg，qd 活动性胃溃疡 20-40mg，qd NSAID诱导的溃疡（对阿司匹林、乙醇、应激所致胃粘膜损伤有预防保护作用）： 治疗 20-40mg，qd，4-8W。 预防 20mg，qd 胃食管反流病:每日早晨20mg,4-6W。1-2W内食管炎症状消失，4-8W愈合率80%左右。 卓-艾综合征：60mg→160mg。首选药物。 +阿莫西林 +克拉霉素根治Hp：1周根除率89.6%，2周的根除率95.7%。优于铋剂与这两种抗生素的2周根除率71.7%。 反馈性地使胃泌素分泌增加。不良反应发生率1.1-2.8%, NS、消化道症状等，（-）肝细胞色素P-450酶系统，大鼠实验发生胃类癌。内分泌紊乱（阳痿、乳房增大）。 长期应用临床观察安全性较好。胃溃疡时，应排除胃癌的可能。肝功不全慎用。对孕妇、儿童的安全性尚未确立。 本品不推荐用于长期维持治疗，儿童不推荐使用 兰索拉唑(lansoprazole,1992,日本 ) 第二代，抑酸及抗幽门螺杆菌作用较OME 强，对胃酸不稳定。 活动性溃疡： 治疗 30mg，qd，胃溃疡8w，治愈率88.6%, 十二指肠溃疡6w, 93.9%。 维持/预防 15mg，qd NSAID诱导的溃疡： 治疗 15-30mg，qd，4-8W。 预防 15mg，qd 另有： 与奥美拉唑的比较研究，愈合率、总有效率无差 异，但3d腹痛缓解率83%显著高于OME （71%)。 副作用发生率2%，动物实验长期大剂量致高胃泌 素血症、产生类癌。对孕妇、儿童的安全性尚未 确立。不推荐用于长期维持治疗、儿童。严重肝 损伤者：限量在20mg/d。 泮托拉唑（pantoprazole，1995，德国) 第三代，为一种二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，化学稳定性较好，生物利用度更高，对肝P-450酶系统无影响，剂量40mg/d，对十二指肠和胃溃疡治疗4w和8w，治愈率均?96%，副作用很少。 与奥美拉唑的比较研究，十二指肠溃疡治疗4w愈合率（95%、93.3%)、总有效率（100%）无差异，但3d腹痛缓解率75%显著高于OME（52%)。 与兰索拉唑的比较研究，疗效无差异，未发现明显不良反应。 对孕妇、儿童的安全性尚未确立。严重肝损伤者慎用，过敏禁用。 雷贝拉唑（rabeprazole，1998，日本) 体外抗分泌活性是OME的2-10倍。对质子泵的抑制速度快于其他药，对Hp有体外抗菌活性。 其抑酸、缓解症状、治愈粘膜损害临床效果略优 于OME，不良反应轻，短暂。对孕妇、儿童的安全性尚未确立。不推荐用于儿童。严重肝损伤者慎用，过敏禁用。 10-20mg,qd,6w（十二指肠溃疡）或8w（胃溃疡） 埃索美拉唑（esomeprazole,2000,瑞典） 抑酸作用较OME强60%，时间更长，不良反应相似。毒性较低。