药理-抗高血压药.pptVIP

* 应用：1、适用于各种类型高血压，降低死亡率，长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。2、卡托普利与利尿药及β受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。 （二）AT1受体阻断药 AT1受体阻断药具有良好的降压作用，没有转化酶抑制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。 氯沙坦 非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。 * * 临床应用： 可用于各型高血压。可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。不良反应： 头痛、头晕、没有咳嗽和血管神经性水肿。早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。 * 第三节 其他抗高血压药 1、中枢性降压药 2、血管平滑肌舒张药 3、α受体阻断药 4、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 5、神经节阻断药 6、钾通道开放药 (一) 主要作用于中枢部位的抗高血压药 　　可乐定（Clonidine)作用：1、兴奋延髓背侧孤束核突触后膜α2受体，抑制交感神经中枢的冲动，使外周血管扩张，血压下降。 2、激动延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉受体，使外周交感张力下降，末梢NA释放减少，血管舒张和心率减慢，导致血压下降。3、抑制肾素的释放。 * * 应用：1、中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。2、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。3、吗啡类药物成瘾的戒毒 不良反应： 1、常见不良反应为口干、倦怠等。2、长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少。 3、血压反跳性增高 * 硝普钠（Sodium Nitroprusside，亚硝基铁氰化钠） 药理作用：扩张小动脉和静脉平滑肌，外周阻力下降而降压。 作用机制：分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，松驰血管平滑肌。 药动学：在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN-），经肾排出。 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN-的浓度。 * 临床应用：可用于高血压危象、手术麻醉时的控制性低血压。 高血压合并心衰 嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高 不良反应：可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒。 甲减 * * α受体阻断药：哌唑嗪1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。2、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。3、对代谢没有明显的不良影响。 (三)肾上腺素α1受体阻断药 * 应用：高血压：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。 * 不良反应：　 主要有“首剂现象”（低血压)：第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。 * 利血（舍）平 作用：耗竭肾上腺素能神经递质 应用：轻、中度高血压，因不良反应多，现已少用。 （四）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 （五）神经节阻断药 对交感神经和副交感神经都有阻断作用，曾经广泛用于高血压的治疗。副作用多，已经少用、限用、不用。 * （六）钾通道开放药 激活ATP调节的钾通道，平滑肌细胞超极化，膜兴奋性降低，钙内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。 伴有反射性心动过速和心输出量增加。 与β受体阻断药和利尿药合用可纠正水钠潴留和（或）反射性心动过速的副作用。 * 吡那地尔、米诺地尔 * 第三节 抗高血压药治疗的新概念 有效治疗与终生治疗抗高血压的目标是138/83mmHg。 高血压病病因不明，无法根治，需要终生治疗。 2. 保护靶器官高血压患者靶器官损伤包括心肌肥厚、肾小球硬化和小动脉重构等。 并非所有的抗高血压药在降低血压的同时能够减少靶器官的损伤。 ACE抑制药和长效钙拮抗药的保护作用比较好。 * 3. 平稳血压 血压不稳定可导致器官损伤。血压在24h内存在自发性波动，这种自发性波动称为血压波动性（blood pressure variability, BPV）。在血压相同的高血压病人中，BPV高者，靶器官损伤严重。 短效的降压药常使血压波动增大，长效缓控释制剂使血压波动小，效果好！ * 4. 个体化治疗 根据病人的年龄、性别、种属、病情程 度、并发症、合并其他疾病等情况制定治疗方案。 药物代谢酶多态性。 所选用的药物、剂量在各个病人之间都可能不同。 * * 增加疗效（增加或协同作用），降低不良反应，血压控制良好的病人中2/3是联合用药，利尿药、β受体阻滞剂、钙拮抗药、和ACE抑制药