【2017年整理】丙磺舒钠增效实验.doc

PAGE PAGE 1 氨节西林钠/丙磺舒钠相关试验研究 一、氨节西林钠/丙磺舒钠急性毒性试验 1、摘要 本试验采用小鼠单次静脉及腹腔注射给药途径，观察氨节西林钠/丙磺舒钠对小鼠的急性毒性反应，测得静脉注射小鼠LD50及95%的可信区限分别为2594mg/kg及(2380～2858) mg/kg;测得腹腔注射小鼠LD50及95%的可信区限分别为3113mg/kg及(2880～3383) mg/kg。 2、目的 通过给小鼠单次静脉及腹腔注射氨节西林钠/丙磺舒钠后，观察其毒性反应及测定LD50，为临床应用提供急性毒性试验资料。 3、试验材料 (1)药品:氨节西林钠/丙磺舒钠(3: 1)，试验前用生理盐水溶解后使用 (2)动物:ICR清洁级小白鼠，体重18～20g，由吉林大学基础医学院实验动物中心提供，合格证号:SCXK(吉)2003-00010 4、方法与结果 (1)氨节西林钠/丙磺舒钠小鼠静脉注射LD50的测定 根据预试结果计算出组间距为1: 0.85，分为5个剂量组。取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别以0.15m1/lOg体重静脉注射，给药后即刻观察记录动物反应症状及死亡时间，连续观察14天，结果表明，高剂量组给药后，小鼠出现抽搐死亡，其它剂量组给药后活动减少，对死亡小鼠立即剖检，肉眼未见各脏器异常改变，随着药物剂量减少，小鼠死亡数减少，根据各剂量组死亡率，用SPSS处理软件计算其LD50及95%可信区限，结果见表1。 (2)氨节西林钠/丙磺舒钠小鼠腹腔注射LD50的测定 根据预试结果计算出组间距为1: 0.85，分为5个剂量组。取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别以0.18m1/10g体重腹腔注射，给药后即刻观察记录动物反应症状及死亡时间，连续观察14天，结果表明，高剂量组给药后，小鼠出现抽搐死亡，其它剂量组给药后活动减少，对死亡小鼠立即剖检，肉眼未见各脏器异常改变，随着药物剂量减少，小鼠死亡数减少，根据各剂量组死亡率，用SPSS处理软件计算其LD50及95%可信区限，结果见表2。 5、结论 采用小鼠单次静脉及腹腔注射氨节西林钠/丙磺舒钠，测得静脉注射小鼠LD50及95%的可信区限分别为2594mg/kg及(2380～2858) mg/kg;测得腹腔注射小鼠LD50及95%的可信区限分别为3113mg/kg及(2880～3383) mg/kg。 二、氨节西林钠/丙磺舒钠大鼠亚急性毒性试验 1、摘要 本试验将氨节西林钠/丙磺舒钠以二个剂量给予大鼠腹腔注射，氨节西林钠/丙磺舒钠剂量分别为:高剂量0.9g/kg;低剂量0.4g/kg ;(相当于大鼠LD50的1/2.5,1/5.5)。腹腔注射容积为O.5mI/100g体重，连续三周，其亚急性毒性试验结果表明，氨节西林钠/丙磺舒钠对动物进食量，外观行为，体重，毛发生长，粪便排泄等无明显影响;脏器系数与对照组相比无明显差异;血常规与对照组比较无明显差异;血液生化学指标中尿素氮(UREA)高剂量组略有升高，与对照组比较有差异(P 0.05，其他各项指标与对照组比较无明显差异，病理组织学检查各脏器形态变化与对照组无明显差异。提示:长期用药可能引起一过性尿素氮升高。 2、试验目的观察及测定大鼠长期腹腔注射氨节西林钠/丙磺舒钠后，是否由于药物蓄积而产生毒性反应，并提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆程度，为临床用药的安全性提供试验依据。 3、试验材料 (1)药物:氨节西林钠/丙磺舒钠((3:1)，试验前用生理盐水溶解后使用 (2)动物:Wistar大鼠，体重80～100g，雌雄各半，由吉林大学基础医学院动物中心提供。质量合格证号:SCXK(吉)2003-0001。 4、试验方法 试验采用6～8周龄(体重80～100g) Wistar大鼠，动物正常饲养适应一周后，按体重随机分成三组，每组雌雄各5只，每天上午9时腹腔注射给药，氨节西林钠/丙磺舒钠剂量为:高剂量0.9g/kg;低剂量0.4g/kg;给药容积为O.5mI/100g体重，对照组给予同体积生理盐水。给药期间观察动物一般状态，行为活动、饮食及尿便情况，随时记录异常变化，每周称量体重一次，每天记录进食量，并根据体重变化重新计算给药量，停药次日各组动物各取5只于腹主动脉取血测定血液学及血液生化学各项指标，包括红细胞数、白细胞数、血小板计数，白细胞分类及血红蛋白测定;分离血清进行肝、肾功能检查，然后取出并称重大鼠脏器，包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胰腺、胃、十二指肠、结肠、直肠、甲状腺、胸腺、脑、垂体、眼球、视神经、脊髓、延髓、膀肤、翠丸(附翠)、子宫(卵巢