【2017年整理】51514 2-Islet Transplantation and Beta Cell Replacement Therapy1章和4-5章和7-8-9-10章和13-15章(翻译).docx

ISLETTRANSPLANTATIONANDBETA CELLREPLACEMENTTHERAPYA\ / Sll，Edited by?a*■i?B-wA. M. James ShapiroJames A. M. ShawinformahealthcaremkISLET移植ANDBETA CELLREPLACEMENTTHERAPY胰岛移植和β细胞替换疗法Edited byA. M. James ShapiroJames A. M. Shaw编辑：A. M. James ShapiroJames A. M. Shawinformahealthcare医疗保健信息1试验和临床胰岛移植历史展望A. M. James Shapiro加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市艾伯塔大学Walter C. Mackenzie医疗中心外科部前言回顾历史，领会那些使用看似原始的工具完成的工作，尤其是认识到极少有“原创”的想法在领先于它们时代好多年还未被考虑，尝试，试验或者驳回，就能让我们时刻保持着清醒。对于糖尿病的胰岛移植尤其是如此。第一例临床胰岛移植治疗糖尿病的尝试发生在1893年12月20日，胰岛素发现之前的 28年，并且翌年在“英国医学杂志”出版（1）（图 1）。在英格兰布里斯托尔皇家医院工作的Watson-Williams和他的外科同事Harsant先生，将三个刚刚屠宰的绵羊的胰腺，“每一个有巴西胡桃大小”，植入一15岁男孩皮下组织中，男孩最终死于不受控制的酮酸中毒。通过绵羊胰腺移植及提取液治疗糖尿病札记By T.Watson Wim.iams，M.D.Lond.，Bool或Aulatant PhyMoilM Hrlitol Koyil Inflnguy.图 1 英国医学杂志上的原始文献题头，1894年12月。资料来源：来自参考文献1.他们的手术是用氯仿麻醉，在“绵羊死亡后的20分钟内完成”。这看是简单的试验在很多方面都是表现非凡的—尤其重要的事实是Watson-Williams和Harsant第一次本能的使用异种胰腺组织移植而不是使用来源受限的人体组织。其次，他们的移植是在没有任何免疫抑制下进行的，希望病人对异体组织的耐受性能够自然出现。但直至50年以后，潜在的同种异体移植术排斥机制，潜在的免疫耐受性概念和免疫系统如何受强大的免疫抑制控制的研究才开始浮现。尽管如此，一个主要的希望和研究焦点依然是对异体组织免疫耐受性的诱发，看起来这仍然是一个最难以逾越的障碍。在Watson-Williams和Harsant的试验病例中，在组织快速的排斥反应之前，病人临床症状得到暂时改善，三天后死亡。甚至Watson-Williams和Harsant的观点也不是新的，在之前（1892），Oscar Minkowski已经对行胰腺切除术的狗进行了类似的研究，并且描述了葡萄糖尿临时的降低（2）。这些试验在Joseph von Mering和Oscar Minkowski通过外科切除狗的胰腺导致多尿症和葡萄糖尿发作发现胰腺和糖尿病之间关系之后三年发布（3）（图 2）。第一例胰腺组织碎片同种异体移植手术应归于来自英格兰泰恩河上纽卡斯尔的外科医生先驱 Frederick Charles Pybus，1916年7月， Pybus得到了人的尸体胰腺碎片并将其移植到两名病人的皮下（4）。其中一名病人在组织排斥发生之前出现葡萄糖尿临时减少（图 3）。四年之后，1920年10月31日， Frederick Banting提出狗胰腺管结扎术能够导致腺泡变性，强化“内分泌”回收治疗糖尿病（5）。结果是激动人心的，随后由Banting， Best， Collip，和Macleod进行的研究迅速导致了1922年的通过引入外源性外源性胰岛素治疗糖尿病的临床实践。翌年，Eli Lilly和其公司开始不限量的生产胰岛素广泛用于糖尿病患者的治疗（6）。 1923年，看上去糖尿病已经被胰岛素“治愈”。但人们逐渐发现，胰岛素只能阻止病人免于因酮酸中毒导致的毁灭性和快速的死亡，对于大部分糖尿病成不治之症的晚期衰弱病人或能缩短寿命的继发并发症病人，胰岛素仅能够有效地拖延死亡的到来。图 2 Oscar Minkowski发现了胰腺和糖尿病之间的联系（1892）。因此便又出现了激素替代治疗观点，并且对于继续尝试胰腺组织碎片移植则缺乏动机。这一直持续到1960年代的晚期，即Paul E. Lacy在小鼠身图 3 The Lancet杂志上的原始文献题头， 1924，在试验发生之后八年出版。资料来源：来自参考文献4。上采用胰岛与胰腺隔离而不是先前使用的大块组织供血阻断方式进行胰岛移植研究。从胰腺中提取胰岛不是一件容易事情。人类胰腺含有100-1480万个胰岛，平均直径157 pm，只占胰腺总重量的0.8-3.8%（7