【2017年整理】08 第8章 抗生素.docVIP

第8章 抗生素 一、教学大纲基本要求 抗生素的定义、拮抗作用、抗生素的抗菌性能、抗菌机制以及一些重要抗生素的化学和医疗特性。 二、本章知识要点 （一）抗生素的概况 早期抗生素的定义是指是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死他种微生物的化学物质。随着抗生素研究和生产的发展，抗生素的来源已不仅仅限于微生物，也包括高等动、植物产生的代谢物，甚至包括用化学方法合成或半合成的化合物；在性能方面也不仅仅限于抗细菌的物质，某些抗肿瘤、抗原虫、抗病毒、抗真菌、抗藻类、抗寄生虫以及杀虫除草等的物质也包括在抗生素这个范畴内。目前已知的天然抗生素有上万种，其中近半数为放线菌所产生。 一类微生物抑制或杀死它类微生物的作用称为微生物间的拮抗作用。拮抗作用是微生物界的普遍现象，人们正是通过对它的深入研究陆续分离得到了多种抗生素的。 （二）抗生素的抗菌性能 各种抗生素的抗菌效果，多数呈抑菌作用，少数具杀菌作用或溶菌作用。抗生素的抗菌作用和一般消毒剂有所不同，抗生素是作用到菌类的生理方面，通过生物化学方式干扰菌类的一种或几种代谢机能，使菌类受到抑制或杀死。由于抗生素的这种特殊作用方式，使它的抗菌作用具有以下特点： 选择性作用 因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用，即所谓的抗菌谱。有的抗生素抗菌谱较窄，有的则较宽，这类抗生素称为广谱抗生素。 选择性毒力 抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一般远小于它对致病菌的毒力，这称为抗生素的选择性毒力。通常抗生素在极高的稀释度仍能有选择地抑制或杀死微生物。选择性毒力构成感染症的化学治疗的基础。 引起细菌的耐药性 细菌在抗生素的作用下，除了大批敏感菌被抑制或杀死外，常常会有一些菌株调整或改变代谢途径，从敏感菌变为不敏感菌，即产生细菌的耐药性。耐药菌的出现是医学上的严重问题。目前除设法寻找新的抗耐药菌的抗生素外，在临床上应该合理使用，避免滥用，以防止耐药菌的产生。 （三）新抗生素的寻找 世界上寻找新抗生素的目标集中在以下几个方面：①抗肿瘤的抗生素；②抗耐药性金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和结核杆菌的抗生素；③抗绿脓杆菌和变形杆菌的抗生素；④抗小型病毒的抗生素。 获得新抗生素的方法主要有：①从土壤中筛选拮抗菌以获得新的天然抗生素；②用微生物或化学的方法改造已知抗生素的化学结构获得新的抗生素。 （四）一些重要抗生素的化学和医疗特性 1、青霉素 青霉素是青霉菌属的某些菌株产生的抗生素。青霉素疗效显著，近半个世纪来一直是临床上应用的主要抗生素之一。 （1）青霉素的化学结构 青霉素是含有青霉素母核的多种化合物的总称，青霉素发酵液中至少含有5种以上的不同的天然青霉素：青霉素F、青霉素G、青霉素X、青霉素K及二氢青霉素F等。青霉素的结构通式如下： （2）青霉素的理化性质 青霉素本身为一元酸，可与钾、钙、钠、镁、铝和铵等化合成盐类。青霉素盐易溶于水，游离酸易溶于醇、酮、醚、酯等一般有机溶剂，稍溶于芳香族碳氢化合物，不溶于脂肪族碳氢化合物。医药上常用钾盐和钠盐。青霉素游离酸或盐类的水溶液不稳定，极易失去抗菌效力。青霉素不耐热，一般保存在冰箱中，但青霉素盐的结晶纯品在干燥条件下可于室温保存数年。 青霉素的抗菌效力与其分子中的β-内酰胺环有关，酸、碱、重金属或青霉素酶等可使这一功能基团破裂，导致青霉素失效。 （3）青霉素的抗菌作用和临床应用 青霉素主要抑制革兰氏阳性细菌，但对某些革兰氏阴性细菌、螺旋体及放线菌也有强大的抗菌作用，青霉素的抗菌作用与抑制细胞壁的合成有关。 青霉素临床上用于治疗葡萄球菌传染症如脑膜炎、化脓症、骨髓炎等，溶血性链球菌传染症如腹膜炎、产褥热，以及肺炎、淋病、梅毒和炭疽等。青霉素中以G和X二型作用最强。G型对梅毒最有效，对葡萄球菌的作用也壁X型强。X型对淋病、脑膜炎以及肺炎则壁G型有效。 2、链霉素 链霉素是第一个从放线菌中获得的抗生素。链霉素亦为多成分抗生素，通常临床应用的链霉素和二氢链霉素(由链霉素人工氢化制得)是其中的两种。 链霉素的分子结构分为链霉胍和链霉二糖胺两部分，后者系由链霉糖和2-甲氨基葡萄糖所构成。一般化学反应只能将链霉素分子裂解为链霉胍和链霉二糖胺，链霉糖中的醛基是链霉素抗菌效能部分，它易被半胱氨酸、维生素C、羟胺等破坏，使链霉素失效。二氢链霉素无此醛基，不受这些试剂影响，所以比较稳定，这是它的优点。 链霉素为氨基环醇化合物，碱性强，且不稳定，因此一般制成盐类(盐酸盐、硫酸盐等)。链霉素的盐类十分稳定，固体干燥状态可长期保存。